Benmetostaser

Benmetastaser er en sekundær type neoplasma som kommer fra en ondartet svulst, hvis lokalisering er et annet organ. Spredningen av patologi forekommer i de siste kreftstadiene: tumorvevet er ganske løst og fører cellene sine gjennom blodomløpet.

Det er stadium IV av kreft som provoserer utgangen av celler fra svulsten fra det primære fokuset gjennom væsken som vaskes, noe som bidrar til utvikling av patologi.

I 85% av tilfellene av onkologi observeres metastase i brystkreft. Ondartede celler har også en tendens til å spre seg i beinet nær den berørte skjoldbruskkjertelen, lungene og nyrene..

I følge statistikk manifesteres metastaser i ribbeina, humerus, femur, ryggvirvler, som er godt forsynt med blodkar. Og også lokalisert i bekkenbenene (vanligvis i bekkenet) og i hodeskallen.

I følge statistikk er sekundær neoplasma oftere rettet mot lungeorganer og lever, og deretter til beinvevet. Sekundær neoplasma tildelt kode C79.5 i henhold til ICD-10.

Ved metastaser manifesteres symptomene ved smerter, hyperkalsemi og patologiske brudd. Det kan være tilfeller av sel i fokus av metastase, som komprimerer karene og stammene til nerveender når de vokser..

Typer metastaser

Benvev består av to typer celler: osteoblaster og osteoklaster. Osteoklast skader og ødelegger beinvev, og osteoblast er en celle av nytt vev. Tumorceller påvirker arbeidet deres, og aktiverer hvilken som helst av artene..

Avhengig av hvilken type celler som er aktivert av en sekundær tumor, skilles osteoblastiske og osteolytiske typer metastaser.

Med osteoblastiske metastaser dannes plakk, noe som fører til en endring i formen på beinet og dens vekst. Med den osteolytiske typen tynnes beinet og ødelegges, utseendet til osteoblaster blokkeres. Dette fører til brudd som blir hyppigere etter hvert som kreften vokser..

En blandet type metastase forekommer, men blir sjelden diagnostisert..

I henhold til ondartede indikatorer er beinmetastaser delt inn i:

• Litic - med en dårlig prognose for behandling;
• Blandet - har en ugunstig prognose med en mulig forbedring;
• Sklerotisk - preget av gunstig prognose.

Av vekstens art kan komprimering deles inn i infiltrativ (inkluderer prosess av spiring i beinet) og ekspansivt, ikke dypt påvirker beinvevet.

symptomatologi

På utviklingsstadiet er patologien asymptomatisk. De eneste manifestasjonene av sykdommen vil være svakhet og en følelse av kronisk tretthet. Et symptom som subfebril temperatur er også karakteristisk. Når sykdommen utvikler seg, vises smerte, som blir et resultat av kjemisk og mekanisk stimulering av de smertefulle endene av bindevevet i beinet. Smerteopplevelser intensiveres om kvelden og under fysisk aktivitet. De viktigste årsakene til smerte inkluderer:

• Ødeleggelse av bindefilmen i beinet;
• Irritasjon av smerteperiosteumreseptorer;
• Tumor lokalisering i området av nerveender av muskler.

Smerter er ledsaget av ødem og deformasjon i fokusområdet. Deformasjon er forårsaket av store metastaser. De palperes under palpasjon av de berørte områdene eller blir sett under radiografi. Med metastaser i beinene oppstår ofte brudd i lårbenet, nøkkel, ulnar og radius.

Spinal metastaser

Utseendet til metastaser i ryggraden er ofte forårsaket av kreft i brystet, organer i urinsystemet og mage-tarmkanalen og en lungetumor. Spinal metastase forekommer ikke på lenge. Smertsyndrom oppstår ofte med intens fysisk anstrengelse og plutselige bevegelser.

Plasseringen av svulsten blir ikke ryggmargskanalen, men individuelle ryggvirvler. Sekundær utdanning har en tendens til å vokse innover, og påvirker nerveender, blodkar og leddbånd.

Blant vertebrale metastaser skilles osteosklerotisk og osteoklastisk. De første dukker ofte opp etter brystkreft og blir lett oppdaget på bildene. Osteoklastiske metastaser provoserer utflating av ryggvirvlene og oppblåsthet i ryggvirvlene. Lignende metastaser spredte seg til beinene i skallen..

Tegn på metastaser i ryggraden avhenger av svulstens beliggenhet, størrelse og type.

Ved sekundære lesjoner i ryggraden er det fare for kompresjon av nervefibrene. På denne bakgrunn forekommer lammelse. På grunn av fullstendig immobilisering dannes andre patologier, noe som fører til pasientens død.

Metastaser i bekkenbenene og hoftene er en konsekvens av kreft i bekkenorganene. Hvis metastaser går til disse områdene, er det fare for patologiske brudd, noe som også fører til begrensning av pasientens bevegelser.

hyperkalsemi

Hyperkalsemi er en alvorlig lidelse der plasmanivået i kalsium øker. Årsaken til dette er økt aktivitet av osteoklaster. Den funksjonelle aktiviteten til nyrene er nedsatt, siden kalsiumvolumet overstiger nyrens utskillelsesegenskaper. Patologi forekommer i 40% av tilfellene av benmetastase. Feil i nyrene fører til komplikasjoner fra andre organer:

• utvikling av hemming og desorientering;
• tegn på rus;
• økning i blodtrykk;
• muskel svakhet;
• vaskulær forkalkning;
• polyuri.

Som et resultat av hyperkalsemi utvikles hypercalciuri - en patologisk tilstand der mer enn 300 mg kalsium skilles ut i urinen. Som et resultat øker mengden reprodusert urin, og væskevolumet i kroppen synker.

Hyperkalsemi kan ikke bli gjenkjent av leger på lenge, siden symptomene på lidelsen vil bli oppfattet som den viktigste krefttypen.

Patologiske brudd

Når det kortikale laget av beinet er halvt ødelagt, forekommer hyppige patologiske brudd: benene i låret, korsryggen og thoraxområdet brytes. Frakturer er også lokalisert i ryggvirvlene og i ilium. Frakturer krenker integriteten til flere ryggvirvler samtidig. Skaden er lokalisert i thorax og korsryggen.

Med skade kan benfragmenter fortrenges, noe som bidrar til utvikling av komplikasjoner. Når rørformede bein er skadet, forstyrres muskelvevet og mobiliteten til små ledd minsker.

Brudd i ryggraden forårsaker skade på nerverøttene og ryggmargen, og forårsaker smerte og lammelse.

Ryggmargs kompresjon

På grunn av klemming eller spiring av svulsten i ryggmargen, er det et brudd på den motoriske aktiviteten til musklene som ligger under det berørte området. Denne prosessen kan forårsake en reduksjon i styrken til muskelvev i lemmet og forstyrre pasientens bevegelser til lammelse.

Hvis formasjonen legger press på ryggmargen, utvikles et brudd på bevegelsene i høyre eller venstre ben, så vel som parese..

Det er to typer kompresjon: den akutte formen uttrykkes ved å klemme ryggmargen med et beinfragment. Den progressive formen uttrykkes ved komprimering av ryggmargen ved en voksende neoplasma.

diagnostikk

Diagnostisering av benmetastase begynner med en studie av pasientens historie, siden metastase er en sekundær ondartet prosess. I begynnelsen av undersøkelsen er en biokjemisk blodprøve foreskrevet. Pasienten gjennomfører en detaljert blodprøve, en analyse av nivået av alkalisk fosfatase og tumormerker. En omfattende studie lar deg vurdere tilstanden til pasienten. Blodfosfataser indikerer tilstedeværelsen av metastaser i beinvev. Tumormarkører er laboratorieindikatorer for svulstprogresjon. Deres tilstedeværelse registreres når den onkologiske prosessen allerede er blitt oppdaget tidligere. Og videregående opplæring fungerer som en komplikasjon av sykdomsforløpet.

Sykdommen er diagnostisert ved følgende metoder:

• metode for radionuklidavbildning av bein;
• radiografi
• CT
• MR
• positron emisjonsdiagnostikk;
• biopsi.

Radionuklidavbildning av bein eller osteosintigrafi utføres på det første stadiet av diagnosen ved første mistanke om tilstedeværelse av sekundære foci. Metoden hjelper til med å bestemme tilstanden til skjelettbenene og spore mulige brudd. Osteoscintigraphy lar deg fikse benmetastaser tidligere enn radiografi. Essensen av metoden er at spesielle preparater som inneholder radiomarkører blir introdusert i kroppen. De har evnen til å samle seg i forskjellige volum både sunt vev og ondartede celler. Mye større stråling vil komme fra fokus for kreftsvulsten. Det er fikset av skannere som viser stedet for beinskader på skjermen..

Radiografi er en rimelig måte å diagnostisere, men er ikke i stand til å oppdage patologi på et tidlig stadium av sykdommen. Røntgenbilder brukes ofte for å fikse patologiske brudd som oppstår på grunn av benmetastase..

Computertomografi brukes til å bestemme størrelsen på beinlesjoner. Metoden brukes også når du utfører en annen type diagnose - biopsi. Under kontroll av CT brukes en prøve fra vevet i sekundærsvulsten, som brukes i videre studier..

MR er mye brukt i diagnostisering av ryggmargskompresjon og bekreftelse av plassering av sekundære foci i benmargen. Metoden bestemmer graden av benskade, og hvor langt svulsten har spredd seg til nærliggende vev. Den mest nøyaktige er en kontrast MR. Under studien påføres et kontrastmiddel på beinvevet. Det har evnen til å samle seg i området med kreftceller.

Ytterligere diagnostiske metoder utføres også i tilfeller der sekundære foci ble oppdaget lenge før den primære:

• Mammografi brukes til å undersøke brystet for en ondartet svulst..
• Røntgen av bryst hjelper med å utelukke muligheten for lungekreft.
• TRUS for utelukkelse av kreft i prostata.

Behandling

Metoden for behandling av metastaser avhenger av plasseringen av den primære neoplasma, antall foci i beinvevet og omfanget av skade på nærliggende vev og organer. Behandling av en sekundær svulst kombinerer flere metoder samtidig:

• Kirurgisk inngrep;
• kjemoterapi;
• immunterapi;
• hormonbehandling;
• bruk av radioaktive medikamenter;
• strålebehandling;
• bruk av medisiner;
• radiofrekvensamputasjon.

Med store volum av berørte områder av beinet, er operasjoner indikert som lar deg fjerne metastaser sammen med leddet med dets videre erstatning med en kunstig protese. Under kirurgiske inngrep fjernes skadede ryggvirvler og erstattes med spesielle implantater..

Kjemoterapi brukes i kombinasjon med andre typer behandling og som et forberedende stadium før operasjonen eller som sluttfase etter operasjonen. En cellegiftmetode brukes for å redusere omfanget av fokale lesjoner, og som et resultat forsvinner smerte.

Strålebehandling - en metode som bruker ioniserende stråling som behandling mot tumorsykdommer. Under eksponering får pasienten en viss andel stråling. Metoden tar sikte på å bedøve de berørte områdene i beinvevet. Strålebehandling brukes også til å behandle vanlig kreft. En viktig betingelse i dette tilfellet: å foreta en nøye beregning av doseringen av stråling.

Amputasjon av radiofrekvens utføres ved å introdusere en nål i kreftfokuset. Ved hjelp av en nål sendes bølger av elektrisk strøm, som påvirker neoplasma og ødelegger den.

Hormonbehandling er rettet mot å blokkere hormonene som er næringskilde for noen svulster. Det hjelper også med å redusere smerter, som cellegift, men har langt færre bivirkninger..

Metastaser behandles takket være medisiner. De mest brukte bisfosfonater og denosumab. Bisfosfonater hjelper til med å helbrede bein fra lesjoner, lindre smerter og langsom beinskade. Legemidler injiseres gjennom en blodåre eller tas i pilleform. Behandlingen er ledsaget av bivirkninger..

Behandlingsmetodene som brukes for å eliminere sekundære foci er rettet mot:

• eliminering av fokus for metastase;
• blokkerer den videre spredningen av tumorceller;
• returnerer tapt ytelse fra proteser;
• restaurering av kroppens funksjon;
• smertelindring.

Prognosen for benmetastase kan ikke kalles gunstig. Tilstedeværelsen av sekundære foci indikerer trinn 4 i sykdomsforløpet. Derfor overgår ikke forventet levealder to år. Levealder avhenger av følgende faktorer:

• plassering av metastaser;
• antall sekundære foci;
• alderskategori;
• tilstanden til pasientens kropp;
• tilstedeværelsen av samtidig sykdommer.

I gjennomsnitt lever pasienter fra 3 måneder til 1,5 år.

Er det en sjanse for å overleve med benmetastaser

Kreft er en av de verste og farligste sykdommene som truer menneskeheten. Onkologiske patologier er mange, de utvikler seg plutselig, noen ganger uten tidligere tegn. Det er også viktig å huske at kreft i visse stadier er i stand til å spre seg gjennom kroppen, på denne måten vises benmetastaser.

I slike situasjoner må vi ikke glemme at skjelettsystemet spiller en avgjørende rolle i menneskekroppen. Ben er ikke bare ansvarlige for muskel-skjelettsfunksjoner, de er i fokus for akkumulering av mineraler, etc. Metastase til beinstrukturer er en av de alvorligste kreftformene, for å motstå patologi, må du vite så mye som mulig om det.

Hva det er?

For å få et svar på dette spørsmålet, må du forstå nyansene i hva prosessen med selve metastasen er..

Så, termen metastase i medisin refererer til en sekundær svulst som stammer fra det primære fokuset for en ondartet svulst. Metastaser kan spre seg gjennom kroppen, og påvirke nærliggende eller fjerne organer, så vel som hele systemer, inkludert beinstrukturer.

Det er viktig å forstå at benmetastaser nettopp er en svulst av den sekundære typen, siden den primære svulsten er den som opprinnelig dukket opp og vokste i beinet. Metastaser kommer inn i beinstrukturene og påvirker dem på grunn av spredning av ondartede blodceller i hele kroppen som sirkulerer gjennom lymfatiske eller blodomløp (lymfe og blodstrøm).

Prosessen med metastase forekommer hovedsakelig i det siste og mest alvorlige, det vil si fjerde kreftstadium. I følge statistikk skyldes om lag 80% av alle tilfeller av benmetastase kreft i bryst, prostata, lunge, etc..

Det er med andre ord disse typene onkologiske patologier som i de fleste tilfeller gir metastaser, som deretter påvirker skjelettet og fører til beinkreft.

Årsaker og typer

Som nevnt ovenfor, ligger den viktigste årsaken til metastase og sekundær beinkreft i onkologien til noen organer. I de fleste tilfeller skjer utviklingen av patologi med kreft av følgende lokalisering:

• med brystkreft;
• skjoldbruskkjertelen;
• lunger;
• nyre
• med økt sannsynlighet for benmetastaser i prostatakreft;
• organer i mage-tarmkanalen, hovedsakelig magen;
• eggstokkene osv.

Disse krefttypene oftere enn andre gir benmetastaser, men dette betyr ikke at andre typer onkologi ikke er i stand til å forårsake beinkreft..

I tillegg hevder noen forskere at ikke alle bein er påvirket av metastaser. Dannelse av neoplasmer forekommer hovedsakelig i store beinstrukturer og hule bein. Generelt kan en komparativ karakteristikk gis ved å sammenligne tumordannelse og sannsynligheten for metastase. Denne egenskapen er som følger:

• Med brystkreft, det vil si melkekjertlene, forekommer metastase til beinstrukturene i ryggraden oftere.
• Metastaser i ribbeina, hender, føtter, og også i hodene på hodeskallen vises hovedsakelig med globale onkologiske lesjoner i de sene stadiene av den onkologiske prosessen..
• Et annet "favoritt" sted for nederlag av metastaser er knoklene til esset og hoftene. Dette forklares med at beinstrukturene i disse delene av skjelettet er veldig massive.

Hvis vi snakker om årsakene og typene til benmetastase, kan vi ikke annet enn å nevne inndelingen av benmetastaser i to hovedtyper:

1. Osteoblastiske metastaser - deres karakteristiske trekk er faktum av dannelse av sel direkte på overflaten av beinstrukturer.
2. Osteolytiske metastaser - dette tilfellet er vesentlig forskjellig fra det forrige, siden beinvev og selve beinet blir ødelagt, oppstår den patologiske prosessen fra innsiden.

Når man tar hensyn til de beskrevne to typer metastaser, kan man skille ytterligere en grunn til benkreft. For å gjøre dette, må du vite at i kroppen til en sunn person blir beinvev kontinuerlig oppdatert, prosesser med resorpsjon, beindannelse, ombygging foregår. Funksjonen av fornyelsesprosesser avhenger av aktiviteten til visse celleenheter - osteoklaster og osteoblaster.

Hos pasienter med metastaser trenger patologiske celler inn i cellens struktur av bein, arbeidet med osteoblaster og osteoklaster blir forstyrret. Som et resultat blir den regulære reguleringen av prosessene for dannelse, absorpsjon og ødeleggelse av beinvev forstyrret, sunne celler erstattes av sykdomsfremkallende. En spesielt alvorlig patologisk prosess blir diagnostisert når metastaser kommer inn i benmargen..

En egen grunn til utviklingen av onkologi, som er viktig å nevne, er beinbrudd. De fleste leger er i teorien enige om at bruddsteder, selv etter tiår, er mer sannsynlig å bli lokaliseringsstedene for kreftsvulster. I følge denne teorien er sjansen for benskade ved metastaser større på stedet der bruddet en gang var lokalisert..

I tillegg, i tillegg til den økte sannsynligheten for metastase av store bein, faller også benstrukturer med rikelig blodtilførsel i denne kategorien..

Symptomer og karakteristiske tegn

Prosessen med dannelse av benmetastaser har forskjellige symptomer, i noen tilfeller avhenger det kliniske bildet av hvor svulsten befinner seg og vokser. Poenget er at i noen tilfeller vises atypiske kliniske tegn som er karakteristiske for manifestasjonen av kreft i visse deler av skjelettet i den generelle symptomatologien..

Men før du går videre til slike funksjoner og spesielle tilfeller, er det verdt å vurdere det generelle kliniske bildet hos pasienter med metastaser. Til å begynne med er det verdt å si at de første stadiene i utviklingen av benmetastaser er helt asymptomatiske. Det eneste symptomet, som heller ikke vises i det hele tatt, er økt tretthet og generell ubehag. Når patologien utvikler seg og svulsten vokser, vises følgende symptomer:

• Smerter med benmetastaser er det viktigste og mest slående symptomet som er til stede i 98% av tilfellene. Smertesyndromet er lokalisert hovedsakelig på stedet der den ondartede neoplasma ble lokalisert. I henhold til smertenes art og spesifisitet er de konstante, de har egenskapene til å intensivere under fysisk anstrengelse, i bevegelse, og også under nattesøvn med muskelavslapping.
• Med utviklingen av tumorprosessen vises ødem. Hevelse har også en klar lokalisering, den omgir svulsten. Dette betyr at hvis vi snakker om en hoftesvulst i hofteleddet, vil ødem være rundt dette området. Et unntak er lesjoner av dype beinstrukturer, da kan ødemet være skjult.
• Forvrengning eller deformasjon av det berørte området. I dette tilfellet vokser svulsten og stikker ut, og danner en slags haug eller kjegle. Dimensjonene til det deformerte området avhenger av størrelsen på selve neoplasmaet.

Det generelle kliniske bildet inneholder også tegn på årsaksløst vekttap, konstant lavgradig feber, slapphet, døsighet, tap av styrke, tap av matlyst og overdreven svette. Alle disse kliniske tegnene er alltid til stede i stadier av metastase, fordi vi i dette tilfellet må snakke om den alvorlige utviklingen av onkologi.
I tillegg er metastase av beinstrukturer ledsaget av atypiske symptomer, brudd av følgende art oppstår:

• Patologiske brudd - et klinisk tegn trer i kraft på det stadiet av den onkologiske prosessen når mer enn 50% av det kortikale laget av benstrukturer blir ødelagt hos en pasient. I slike tilfeller blir beinene sprø, leddene er sprø. Mest rammet er ryggraden, bekkenbenene og sentrale rørformede bein. Et brudd kan oppstå fra et mindre slag eller til og med med et mislykket trekk;
• Komprimering av ryggmargen - hovedsakelig manifestasjoner av kompresjon påvirker thorax ryggraden. Mindre vanlig er dette lumbosacralregionen, og i bare 10% av tilfellene er det livmorhalsregionen. I tillegg til smertefulle sensasjoner, er kompresjon ledsaget av et gradvis tap av muskel- og skjelettfunksjoner, lammelse av lemmene og kroppsdelene som styres av nerver i den tilsvarende ryggraden. Det er et brudd på blodsirkulasjonen, så vel som nervesystemets funksjon;
• Hyperkalsemi - utvikler seg på grunn av overdreven aktivitet av osteoklaster, på grunn av hvilken kalsium blir "vasket ut" av blod fra skadede bein, noe som påvirker nyrefunksjonen negativt. Som et resultat utvikler pasienten polyuri, da en av komplikasjonene begynner alvorlige lidelser i forskjellige kroppsfunksjoner. Som et resultat av dette oppstår forstyrrelser i nervesystemet, hjerte- og karsystemer, nyrer og organer i mage-tarmkanalen..

Hvordan bestemme?

Hvis passende symptomer og mistanker om dannelse av benmetastaser vises, er det nødvendig å konsultere en onkolog. For å bekrefte diagnosen, må spesialisten foreskrive en rekke diagnostiske tiltak til pasienten..

Som en del av den diagnostiske undersøkelsen er følgende påkrevd:

• Radiografi i traumatologi er den første og mest grunnleggende prosedyren, preget av tilgjengelighet og enkelhet. Men røntgenbilder har en betydelig ulempe - små svulster er ikke synlige i bildet, det vil si i de tidlige stadiene er denne metoden ineffektiv;
• MR eller magnetisk resonansavbildning - få et generelt bilde av sykdommen, inkludert evnen til å bestemme omfanget av skade på benvev ved metastaser;
• En blodprøve for biokjemi - utføres hovedsakelig for å oppdage store mengder kalsium i blodet, noe som indikerer hyperkalsemi;
• Tumorbiopsi - ta vevsprøver av svulsten med sikte på videre cytologisk og histologisk undersøkelse. Denne undersøkelsen er nødvendig for å bestemme hvilken type svulst, etablere en diagnose og deretter planlegge behandling.

Hvordan behandle?

Benmetastaser er en skuffende diagnose, men det er ikke en grunn til å nekte behandling. Selv om behandling ikke garanterer utvinning, lindrer adekvat behandling av benmetastaser symptomene betydelig, øker pasientens livskvalitet og øker også forventet levealder.

Generelt, med beinmetastaser, krever behandlingsregimet en integrert tilnærming, som inkluderer:

• Legemiddelterapi - pasienten får forskrevet et kurs for å ta bisfosfonater. Forberedelser av denne gruppen stimulerer restaureringsprosesser i beinvev. De hemmer aktiviteten til osteoklaster og nøytraliserer bentap;
• Kjemoterapi for prostatakreft med benmetastaser og andre typer metastaser er en av de viktigste behandlingsmetodene. I dette tilfellet brukes cytostatika som kan bremse eller til og med stoppe progresjonen av den patologiske prosessen. I noen tilfeller er det til og med en nedgang i tumorvekst;
• Strålebehandling - det er basert på metoden for intensiv eksponering for røntgenstråler, som bidrar til ødeleggelse av svulster. I noen tilfeller er denne metoden veldig effektiv, det er til og med mulig å overføre onkologi til en remisjonstilstand.

Behandling innebærer obligatorisk involvering av en onkolog. Det anbefales ekstremt ikke å ty til folkemessige midler for å bekjempe kreft, siden en slik effekt bare kan forverre pasientens tilstand og provosere progresjonen av sykdommen..

I tillegg anbefales det å justere kostholdet, i denne forbindelse anbefales det også å konsultere legen din.

Hvor mange bor?

Benmetastaser er en skuffende diagnose, fordi vi i dette tilfellet snakker om et vanskelig stadium av onkologisk progresjon. Samtidig er det veldig vanskelig å forutsi forventet levealder, for her er det nødvendig å vurdere mange forskjellige faktorer.

Til tross for dette er de fleste leger enige om at med denne diagnosen lever en person fra 3 måneder til halvannet år. Men selv slike tall bør ikke demoralisere seg, fordi moderne kreftbehandlingsmetoder, forutsatt at de er tidsriktige, ønsket om å leve og en rekke individuelle faktorer kan øke forventet levealder. I tillegg er det alltid et sted for mirakel og begynnelsen av remisjon.

Benmetastaser

Benmetastaser er sekundære ondartede foci i beinvev på grunn av spredning av kreftceller fra en primær tumor i et annet organ. Manifesteres ved økende smerter, hyperkalsemi og patologiske brudd. I noen tilfeller kan en tett tumordannelse påvises i det berørte området. Med kompresjon av store kar oppstår sirkulasjonsforstyrrelser, med kompresjon av nervestammene - nevrologiske symptomer. Diagnosen etableres på grunnlag av anamnese, klager, objektive undersøkelsesdata, resultatene fra laboratorie- og instrumentelle studier. Behandling - strålebehandling, cellegift, kirurgi.

Generell informasjon

Benmetastaser - skade på beinvev som et resultat av spredning av ondartede celler med blod eller lymfestrøm. Forekommer i de sene kreftstadiene. 80% av sekundære beinsvulster oppdages i brystkreft og prostatakreft. I tillegg finnes benmetastase ofte i ondartede neoplasmer i skjoldbruskkjertelen, lungekreft, ondartede svulster i nyrene, sarkom, lymfom og lymfogranulomatose. For andre neoplasmer er benskader mindre vanlig. Med kreft i eggstokkene, kreft i livmorhalsen, bløtvev og mage-tarm-svulster, blir sjelden diagnosen beinmetastaser. Behandlingen utføres av spesialister innen onkologi, traumatologi-ortopedi.

Typer benmetastaser

I beinvevet skjer prosesser med resorpsjon og beindannelse konstant. Normalt er disse prosessene balanserte. Ondartede celler i området med metastase forstyrrer denne balansen ved å overaktivere osteoklaster (celler som ødelegger benvev) eller osteoblaster (unge celler i nytt benvev). Gitt den dominerende aktiveringen av osteoklaster eller osteoblaster, skilles to typer benmetastaser: osteolytisk, hvor ødeleggelse av beinvevet dominerer, og osteoplastikk, der det er en komprimering av benplassen. I praksis er rene typer benmetastaser sjeldne, blandede former råder.

Oftest oppdages sekundære foci i bein med rik blodtilførsel: i ryggraden, ribbeina, bekkenbenene, hodeskallen, lårbenet og humerus. I de første stadiene kan benmetastaser være asymptomatiske. Deretter ledsaget av økende smerte. Årsaken til smerte er både mekanisk (på grunn av kompresjon) og kjemisk (som et resultat av frigjøring av et stort antall prostaglandiner) stimulering av smertereseptorer lokalisert i periosteum. Smerter med benmetastaser øker om natten og etter fysisk anstrengelse. Over tid blir smertene smertefulle, utålelige, pasientenes tilstand blir lettet bare etter å ha tatt narkotiske smertestillende midler.

Tilstrekkelig store benmetastaser kan forårsake synlig deformitet, kan oppdages ved palpasjon i form av en tumorlignende formasjon, eller kan sees på røntgenbilder i form av et ødeleggelsessted. En alvorlig komplikasjon av beinmetastaser er patologiske brudd, som i 15-25% av tilfellene forekommer i området med rørformede bein, i nesten halvparten av tilfellene i ryggvirvelområdet. Noen ganger i vekstprosessen komprimerer metastaser i beinet nærliggende store kar eller nerver. I det første tilfellet oppstår sirkulasjonsforstyrrelser, i det andre - nevrologiske lidelser. Alvorlige komplikasjoner av denne patologien inkluderer også ryggmargskompresjon og hyperkalsemi. Lokale symptomer på benmetastaser er kombinert med generelle manifestasjoner av kreft: svakhet, tap av matlyst, vekttap, kvalme, apati, tretthet, anemi og feber.

Symptomer på benmetastaser

hyperkalsemi

Hyperkalsemi er en livstruende komplikasjon som oppdages hos 30-40% av pasientene med benmetastaser. Årsaken til utviklingen er den økte aktiviteten til osteoklaster, som et resultat av at en mengde kalsium som overskrider nyrens utskillelsesevner, kommer inn i blodet fra det ødelagte beinet. Hos pasienter med benmetastaser, hypercalcemia og hypercalciuria forekommer, forstyrres prosessen med omvendt absorpsjon av vann og natrium i nyre tubuli. Polyuria utvikler seg. En ond sirkel dannes: på grunn av polyuria, reduseres væskevolumet i kroppen, noe som medfører en reduksjon i glomerulær filtrering. En reduksjon i glomerulær filtrering fører igjen til en økning i omvendt absorpsjon av kalsium i nyretuber.

Hyperkalsemi med benmetastaser forårsaker forstyrrelser i aktiviteten til forskjellige organer og systemer. Fra siden av sentralnervesystemet observeres psykiske lidelser, slapphet, affektive lidelser, proksimal myopati, forvirring og bevissthetstap. På den delen av det kardiovaskulære systemet oppdages en reduksjon i blodtrykk, en reduksjon i hjerterytme og arytmi. Mulig hjertestans. Fra mage-tarmkanalen noteres kvalme, oppkast, forstoppelse og matlyst. I alvorlige tilfeller utvikler pankreatitt eller tarmobstruksjon..

Fra nyrene blir polyuria og nefrocalcinose funnet. Vanlige kliniske symptomer inkluderer svakhet, tretthet, dehydrering, vekttap og kløe. Hyperkalsemi med benmetastaser kan forbli ukjent i lang tid, da leger tolker manifestasjonene av denne patologien som tegn på progresjon av den underliggende kreft eller som en bivirkning av cellegift eller strålebehandling..

Patologiske brudd

Patologiske brudd oppstår når mer enn 50% av kortikalsjiktet blir ødelagt. Oftest påvist i ryggvirvlene, den nest vanligste brudd i lårbenet, vanligvis i nakken eller diafysen. Et særtrekk ved patologiske spinalfrakturer i benmetastaser er lesjonens mangfoldighet (samtidig oppdages et brudd på integriteten til flere ryggvirvler). Som regel lider thorax- eller lumbalregionen. Skader kan være ledsaget av kompresjon av nerverøttene eller ryggmargen.

Årsaken til et patologisk brudd med benmetastaser kan være en mindre traumatisk effekt, for eksempel et svakt slag eller til og med en vanskelig sving i sengen. Noen ganger ser slike brudd spontant ut, det vil si som forekommer uten ytre årsaker. Fraktur kan være ledsaget av forskyvning av fragmenter. Nedsatt funksjon i lemmer ved brudd på lange rørformede bein og nevrologiske forstyrrelser i brudd på ryggraden blir en av de ledende faktorene i forverring av pasientens livskvalitet.

Ryggmargs kompresjon

Ryggmargskompresjon oppdages hos 1-5% av pasientene med metastatiske lesjoner i ryggraden. I 70% av tilfellene er årsaken til lidelser metastaser i brysthvirvlene, i 20% - i lumbale og sakrale ryggvirvler, i 10% av tilfellene - i cervikale ryggvirvler. Ved benmetastaser kan både akutte (med kompresjon av et beinfragment) og gradvis fremgang (med kompresjon av en voksende tumor) oppdages. Med kompresjon av en voksende neoplasma er pasienter med benmetastaser bekymret for økende smerte. Muskelsvakhet utvikler seg, sensoriske forstyrrelser blir oppdaget. På sluttstadiet oppstår parese, lammelse og dysfunksjon i bekkenorganene.

Når et fragment av bein komprimerer, utvikler det seg plutselig det kliniske bildet av ryggmargskompresjon. I de innledende trinnene er begge typer komprimering reversible (helt eller delvis). I mangel av rettidig medisinsk behandling i flere timer eller dager, blir lammelse irreversible. Tilstrekkelig rettidig behandling kan redusere alvorlighetsgraden av symptomer, men bare 10% av pasientene med allerede utviklet lammelse gjenoppretter evnen til å bevege seg uavhengig.

diagnostikk

Diagnosen etableres på grunnlag av en anamnese (data om tilstedeværelsen av en primær ondartet neoplasma), det kliniske bildet og resultatene fra tilleggsstudier. Mangelen på informasjon om en allerede diagnostisert onkologisk sykdom er ikke en grunn til å utelukke benmetastaser, siden den primære svulsten kan være asymptomatisk. I nærvær av nevrologiske lidelser utføres en nevrologisk undersøkelse. I det innledende stadiet av undersøkelsen utføres scintigrafi. Deretter blir pasientene sendt til radiografi, CT eller MR av beinet for å avklare lesjonens art og omfang. For å oppdage hyperkalsemi, er en biokjemisk blodprøve foreskrevet.

Behandling av benmetastaser

Behandlingstaktikker bestemmes under hensyntagen til typen og lokaliseringen av den primære svulsten, antall og plassering av benmetastaser, tilstedeværelsen av metastaser i andre organer og vev, tilstedeværelsen eller fraværet av komplikasjoner, pasientens alder og generelle tilstand. Kirurgiske inngrep er palliative og er indikert i nærvær av komplikasjoner (patologiske brudd, kompresjon av ryggmargen). Hensikten med kirurgi med benmetastaser er å eliminere eller lindre smerter, gjenopprette lem- eller ryggmargsfunksjon og skape gunstigere forhold for pasientbehandling.

Når man bestemmer seg for kirurgisk inngrep, tas prognosen i betraktning. Prognostisk gunstige faktorer er den langsomme veksten av den primære neoplasma, en lang periode med fravær av tilbakefall, en liten metastase med en enkelt ben, tilstedeværelsen av radiologiske tegn på beinsklerose etter konservativ behandling og en tilfredsstillende tilstand hos pasienten. I slike tilfeller kan omfattende kirurgiske inngrep (installasjon av plater, pinner, Ilizarov-enheter) utføres.

Med aggressiv vekst av den primære neoplasma, hyppige tilbakefall, flere metastaser, spesielt med samtidig skade på indre organer, anbefales ikke en stor mengde benmetastase, fravær av tegn på sklerose på roentgenogram og en utilfredsstillende tilstand hos pasienten, kirurgiske inngrep på rørbeinene ikke selv i nærvær av et patologisk brudd. I tilfeller der kirurgisk inngrep er kontraindisert, brukes milde fiksasjonsmetoder (for eksempel en derotasjonsstøvel med et brudd i lårhalsen).

Akuttbehandling for benmetastaser, komplisert av kompresjon av ryggmargen, inkluderer vaskulære preparater, medisiner for å forbedre metabolisme i nervevevet og høye doser dexametason. Når nervevev komprimeres på grunn av vekst av benmetastase, utføres en dekompresjonslaminektomi, mens ryggmargskomprimering som et resultat av et patologisk ryggbrudd, dekompresjonsstabiliserende operasjoner utføres: platefiksering eller transpedikulær fiksering, ryggvirvelgjenoppretting ved bruk av beinsement, auto og allografter, etc..

Kjemoterapi og strålebehandling for benmetastaser brukes i prosessen med kombinert konservativ terapi, som forberedelse til kirurgi og i den postoperative perioden. Med hyperkalsemi utføres rehydrering ved intravenøs infusjon av saltløsninger. Pasienter med benmetastaser er foreskrevet “loop diuretics” (furosemid), kortikosteroide medikamenter og bisfosfonater. Effekten av terapi vedvarer i 3-5 uker, deretter gjentas behandlingsforløpet.

Prognose

Prognosen for benmetastaser er gunstigere sammenlignet med metastaser til indre organer. Forventet levealder er 2 år. Kvaliteten, og i noen tilfeller forventet levealder, avhenger av tilstedeværelsen eller fraværet av komplikasjoner, noe som fører til viktigheten av forebyggende tiltak for påvisning av metastaser i skjelettens bein. Med metastaser til ryggraden, anbefales det å ekskludere vektløfting og flere ganger i løpet av dagen å hvile i en liggende stilling. I noen tilfeller er det på et visst stadium av terapien å ha på seg et korsett eller pannebånd. Hvis lårbenet er skadet under behandlingen, anbefales det å fjerne lemmen så mye som mulig ved hjelp av en stokk eller krykker. Fysioterapi for benmetastaser er kontraindisert. Pasienter bør regelmessig undersøkes for rettidig påvisning av tilbakefall.

Metastazole - bruksanvisning

Registreringsnummer:

Handelsnavn:

Internasjonalt ikke-proprietær eller gruppenavn:

Doseringsform:

infusjonsløsning

Sammensetning på 1 flaske:

Beskrivelse:

Klar fargeløs løsning

Farmakoterapeutisk gruppe:

benresorpsjonhemmer, bisfosfonat.

ATX-kode:

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk
Zoledronsyre er et svært effektivt bisfosfonat. virker selektivt på beinvev. Legemidlet hemmer beinresorpsjon ved å virke på osteoklaster.
Den selektive effekten av bisfosfonater på beinvevet er basert på en høy affinitet for mineralisert beinvev. Den nøyaktige molekylære mekanismen som gir hemming av osteoklastaktivitet er fremdeles uklar.
Zoledronsyre påvirker ikke negativt bendannelse, mineralisering og mekaniske egenskaper..
I tillegg til den hemmende effekten på benresorpsjon, har zoledronsyre antitumoregenskaper som sikrer effektiviteten av legemidlet for benmetastaser. In vivo: hemmer benresorpsjon av osteoklaster, endrer benmargs mikromiljø, fører til en nedgang i veksthastigheten til tumorceller; utviser anti-angiogen aktivitet. Undertrykkelse av benresorpsjon er klinisk ledsaget, inkludert av en markant reduksjon i smerte.
In vitro: hemmer spredning av osteoblaster, viser direkte cytostatisk og proapoptotisk aktivitet, en synergistisk cytostatisk effekt med antitumormedisiner; klebemiddel og anti-invasiv aktivitet.
På grunn av den synergistiske effekten i kombinasjon med hormonbehandling eller cellegift hemmer zoledronsyre proliferasjon og induserer apoptose, har en direkte antitumoreffekt på humane myelomceller og brystkreft, og reduserer også penetrasjonen av humane brystkreftceller gjennom den ekstracellulære matrisen, noe som indikerer tilstedeværelsen av det har antimetastatiske egenskaper. I tillegg hemmer zoledronsyre spredningen av endotelceller fra mennesker og dyr og har en antiangiogen effekt..
Hos pasienter med brystkreft, prostatakreft og andre solide svulster med metastatisk benskade forhindrer zoledronsyre utviklingen av patologiske brudd, ryggmargskompresjon, reduserer behovet for strålebehandling og kirurgiske inngrep og reduserer tumorhyperkalsemi. Zoledronsyre kan hemme progresjonen av smerte. Den terapeutiske effekten er mindre uttalt hos pasienter med osteoblastisk foci enn med osteolytisk.
Hos pasienter med multippelt myelom og brystkreft med minst ett beinfokus, er effektiviteten av zoledronsyre i en dose på 4 mg sammenlignbar med pamidronsyre i en dose på 90 mg.
Hos pasienter med tumorhyperkalsemi er effekten av stoffet preget av en reduksjon i serumkalsium og kalsiumutskillelse av nyrene..
Gjennomsnittlig tid for å normalisere kalsium er omtrent 4 dager. På dag 10 normaliseres kalsiuminnholdet i 87-88% av pasientene. Gjennomsnittlig tid til tilbakefall (albuminjustert serumkalsiuminnhold på minst 2,9 mmol / l) er 30-40 dager. Betydelige forskjeller mellom effektiviteten av zoledronsyre i doser på 4 og 8 mg i behandlingen av hyperkalsemi er ikke observert.
Studier avdekker ikke signifikante forskjeller i hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger observert hos pasienter som fikk zoledronsyre i doser på 4 mg, 8 mg, pamidronsyre i en dose på 90 mg eller placebo, både i behandlingen av benmetastaser og hyperkalsemi..

farmakokinetikk
Farmakokinetikkdata for benmetastaser ble oppnådd etter enkelt og gjentatt 5- og 15-minutters infusjon av 2, 4, 8 og 16 mg zoledronsyre hos 64 pasienter. De farmakokinetiske parametrene er uavhengige av dosen av zoledronsyre. Etter starten av infusjonen øker konsentrasjonen av zoledronsyre i blodserumet raskt, og når en topp på slutten av infusjonen, etterfulgt av en rask reduksjon i konsentrasjonen med 10% etter 4 timer og med mindre enn 1% av toppen etter 24 timer med en suksessivt forlenget periode med lave konsentrasjoner som ikke overstiger 0, 1% av maksimalt for infusjon på nytt 28.
Fordeling
En lav affinitet av zoledronsyre til de cellulære komponentene i blod er vist, gjennomsnittlig forhold mellom konsentrasjon i helblod og plasmakonsentrasjon er 0,59 i området fra 30 ng / ml til 5000 ng / ml. Binding til plasmaproteiner i blodet er lav, andelen av ubundet fraksjon er 60-77% og avhenger litt av konsentrasjonen av zoledronsyre (fra 2 til 2000 ng / ml).
Biotransformasjon / metabolisme
Zoledronsyre metaboliseres og skilles ikke ut nyrene uendret. I følge in vitro-data hemmer ikke zoledronsyre isoenzymer i det humane cytokrom P450-systemet og gjennomgår ikke biotransformasjon, noe som antyder at leverfunksjonstilstanden ikke påvirker farmakokinetikken til zoledronsyre.
Oppdrett
Zoledronsyre administrert intravenøst ​​skilles ut av nyrene i tre stadier: rask tofase eliminering av legemidlet fra den systemiske sirkulasjonen med halveringstid på 0,24 timer og 1,87 timer og en lang fase med en endelig halveringstid på 146 timer. Ingen kumulering av legemidlet ble observert med gjentatte administrasjoner hver 28. dager.
Zoledronsyre hemmer ikke isoenzymer av cytokrom P450-systemet hos mennesker. I løpet av de første 24 timene blir 39 ± 16% av den administrerte dosen påvist i urinen. Den gjenværende mengden er hovedsakelig assosiert med beinvev. Deretter skjer den omvendte frigjøringen av zoledronsyre fra benvevet i den systemiske sirkulasjonen og utskillelsen av den gjennom nyrene. Den totale plasmaclearance for zoledronsyre er 5,04 ± 2,5 l / t og avhenger ikke av dosen av medikamentet, kjønn, alder, rase og kroppsvekt. En økning i infusjonstiden fra 5 minutter til 15 fører til en reduksjon i konsentrasjonen av zoledronsyre med 30% ved slutten av infusjonen, men påvirker ikke området under konsentrasjon-tidskurven (AUC).
Farmakokinetiske studier på pasienter med hyperkalsemi eller nedsatt leverfunksjon er ikke utført. Mindre enn 3% av den administrerte zoledronsyren skilles ut gjennom tarmen.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller
Nedsatt leverfunksjon
Det er ingen data som beskriver farmakokinetikken til zoledronsyre hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. I henhold til in vitro-data hemmer ikke zoledronsyre isoenzymer av det humane cytokrom P450-systemet og gjennomgår ikke biotransformasjon. I dyreforsøk ble mindre enn 3% av den administrerte dosen funnet i avføring. Ovennevnte antyder at leverfunksjonstilstanden ikke påvirker farmakokinetikken til zoledronsyre signifikant.
Nedsatt nyrefunksjon
Nyreclearance av zoledronsyre korrelerer positivt med kreatinklarering (CC) og er 75 ± 33% av CC. i gjennomsnitt 84 ± 29% (område 22-143 ml / min) hos 64 pasienter inkludert i studien. Analyse av populasjonen viste at hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 50 ml / min) er den beregnede clearance av zoledronsyre 72% av zoledronsyre-clearance hos pasienter med kreatininclearance ≥84 ml / min. Farmakokinetiske data hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC under 30 ml / min) er begrenset.
Kjønn, alder og rase
I henhold til tre farmakokinetiske studier på pasienter med kreft med benmetastaser ble det ikke påvist effekt av kroppsvekt, alder (38 til 84 år), kjønn og rase på klarering av zoledronsyre..

Indikasjoner for bruk

• Benmetastaser i ondartede faste svulster (prostatakreft, brystkreft og andre) og multippelt myelom, inkludert for å redusere risikoen for patologiske brudd, ryggmargskompresjon, tumor-forårsaket hyperkalsemi, og for å redusere behovet for strålebehandling eller kirurgiske inngrep på beinet.
• Ondartet hyperkalsemi (serumalbumin-korrigert kalsium> 12,0 mg / dl [3,0 mmol / l]).

Kontra

• Overfølsomhet for zoledronsyre, andre bisfosfonater eller andre komponenter som utgjør stoffet.
• Nedsatt nyrefunksjon av alvorlig nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min).
• Graviditet og ammeperioden.
• Barn og unge (effekt og sikkerhet ikke fastslått).

nøye

Hvis du har en av de listede sykdommene, må du ta kontakt med legen din før du tar stoffet.
Bruk medisinen med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med mild til moderat alvorlighetsgrad (CC> 30 ml / min).
Forsiktighet bør utvises når det brukes samtidig med andre medisiner som kan forårsake hypokalsemi) (for eksempel aminoglykosider, kalsitonin, “loop diuretics”) på grunn av risikoen for å utvikle en synergistisk effekt som fører til alvorlig hypokalsemi..
Forsiktighet bør brukes samtidig med andre medisiner med nefrotoksisk potensial..
Forsiktighet bør brukes samtidig med antiangiogene legemidler i forbindelse med økt risiko for kjevebenskjørhet..
Vær forsiktig når du bruker pasienter med alvorlig leverdysfunksjon på grunn av begrensede data om bruken av stoffet til pasienter i denne kategorien.

Bruk under graviditet og under amming

Svangerskap
Bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg under graviditet er kontraindisert.
Risikosammendrag:
Det er ingen data om bruken av stoffet under graviditet hos mennesker. Hvis graviditet oppstår under bisfosfonatbehandling, er det fare for intrauterin misdannelse av fosteret (for eksempel misdannelser i skjelettet og andre avvik). Avhengigheten av risiko av omfanget av tidsintervallet mellom seponering av bisfosfonatbehandling og unnfangelsesøyeblikket, administrasjonsveien og egenskapene til et bestemt legemiddel er ukjent. Pasienter med bevart forplantningspotensiale bør varsles om behovet for å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandling med zoledronsyre i en dose på 4 mg.
I studier på en av to dyrearter med subkutan bruk av zoledronsyre i en dose på 0,2 mg / kg per dag (eksponering 2,4 ganger høyere enn forventet eksponering hos mennesker når det gjelder AUC), ble teratogenisitet observert i form av defekter i utviklingen av overflatestrukturer og misdannelser indre organer og avvik i skjelettet: når det påføres i en minimumsdose på 0,01 mg / kg per dag, bemerkes dystocia. I studier av en annen type ble slike fenomener ikke observert, men når de ble anvendt i en dose på 0,1 mg / kg per dag, ble toksisitetsfenomener hos mors observert som var assosiert eller forårsaket av hypokalsemi indusert av zoledronsyre i en dose på 4 mg.
Ammeperiode
Det er ikke kjent om zoledronsyre går over i morsmelk. Bruk av stoffet Metastazole under amming er kontraindisert.
fertilitet
Det er ingen bevis for effekten av zoledronsyre på menneskelig fruktbarhet. I dyrestudier hemmet subkutan administrering av zoledronsyre i en dose på 0,1 mg / kg per dag fruktbarhet.

Dosering og administrasjon

Metastazol 4 mg / 100 ml infusjonsvæske, oppløsning er en ferdig doseringsform som ikke krever ytterligere fortynning. Legemidlet skal administreres intravenøst, i minst 15 minutter, uten å blande seg med andre medisiner.
Metastazol skal bare administreres av kvalifisert medisinsk personell med erfaring i intravenøs administrasjon av bisfosfonater..
Dehydrering hos eventuelle pasienter bør justeres før administrering av Metastazol.
Benmetastaser i faste ondartede svulster og multippelt myelom hos voksne og eldre pasienter
Den anbefalte dosen er 4 mg hver 3-4 uke. Du bør i tillegg påføre kalsium inne i en dose på 500 mg per dag og D-vitamin i en dose på 400 ME per dag.
Ondartet hyperkalsemi hos voksne og eldre pasienter
Ved hyperkalsemi (serumkalsium justert for albumin, ≥12 mg / dl eller 3 mmol / l) er den anbefalte enkeltdosen av legemidlet 4 mg. Før eller under infusjonen, bør passende hydrering av pasienten sikres..
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hyperkalsemi på grunn av ondartede svulster
Pasienter med serumkreatininkonsentrasjon 604,0 mg (5 ml konsentrat)50-603,5 mg (4,4 ml konsentrat)40-493,3 mg (4,1 ml konsentrat)30-393,0 mg (3,8 ml konsentrat)

Etter behandlingsstart, bør en bestemmelse av serumkreatininkonsentrasjon utføres før hver påfølgende dose av legemidlet administreres. Hvis en nyrefunksjon oppdages, bør neste administrering av Metastazole utsettes. I kliniske studier ble nedsatt nyrefunksjon bestemt som følger:
- hos pasienter med en initial konsentrasjon av kreatinin i blodserumet innenfor normale grenser (1,4 mg / dl) - en økning på 1 mg / dl.
Metastazolbehandling gjenopptas først etter at serumkreatininkonsentrasjonen når verdier innenfor ± 10% av den første, i den samme dosen som ble brukt før behandlingsavbrudd.
For å fremstille en redusert dose Metastazol, en infusjonsløsning av 4 mg / 100 ml, bør passende volum Metastazol-infusjonsløsning fjernes fra hetteglasset, avhengig av den første CC (se tabellen nedenfor) og erstattes med et passende volum av steril 0,9% natriumkloridløsning eller 5. % løsning av dekstrose (glukose) for iv.

Legemidlet Metastazole, en infusjonsløsning, bør ikke blandes med andre medisiner. Metastazol bør ikke blandes med noen oppløsninger som inneholder kalsium eller andre toverdige kationer, for eksempel Ringers oppløsning av laktat. Zoledronsyreoppløsningen må administreres ved bruk av et eget system for intravenøs infusjon..

Bivirkning

De alvorligste bivirkningene (HP) hos pasienter som fikk 4 mg zoledronsyre i henhold til de registrerte indikasjonene, var: anafylaktisk reaksjon, bivirkninger fra øynene, kjeve osteonekrose, atypisk femoral brudd, atrieflimmer, nedsatt nyrefunksjon, akutt fase reaksjon og hypokalsemi. Informasjon om hyppigheten av HP ved bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg er hovedsakelig basert på data oppnådd under langtidsbehandling. HP assosiert med bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg, vanligvis mild og forbigående; likt de som er rapportert med andre bisfosfonater. Disse HP-ene kan forekomme hos omtrent en tredjedel av pasientene som får 4 mg zoledronsyrebehandling. Symptomer på den akutte fasereaksjonen utviklet seg vanligvis 3 dager etter bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg: generell ubehag, beinsmerter, feber, frysninger, influensalignende syndrom og leddgikt etterfulgt av hevelse i leddene; vanligvis symptomene løst innen noen få dager. Det er også rapportert om HP ofte, for eksempel leddgikt og myalgi. Svært ofte ble en reduksjon i renal utskillelse av kalsium ledsaget av en kraftig reduksjon i fosforinnholdet, som var asymptomatisk og ikke krever behandling. En hyppig reduksjon i serumkalsiumnivåer opp til utviklingen av hypokalsemi var ledsaget av mangel på kliniske manifestasjoner..
Det rapporteres om hyppige reaksjoner fra mage-tarmkanalen, som kvalme og oppkast etter intravenøs infusjon med zoledronsyre i en dose på 4 mg.
Lokale reaksjoner på infusjonsstedet, som rødhet eller hevelse og / eller smerter, er blitt observert sjelden.
Anorexia ble ofte observert hos pasienter som fikk 4 mg zoledronsyre.
Tilfeller av utslett eller kløe er rapportert sjelden. Som med andre bisfosfonater er det rapportert hyppige tilfeller av konjunktivitt.
Basert på en total analyse av kontrollerte studier ble det rapportert hyppig alvorlig anemi (hemoglobinkonsentrasjon Bivirkninger i henhold til spontane rapporter og publiserte rapporter (frekvens ukjent)
Forstyrrelser i immunsystemet: Anafylaktisk reaksjon / sjokk.
Forstyrrelser i nervesystemet: døsighet.
Visuelle lidelser: episkleritt, skleritt og inflammatoriske sykdommer i bane.
Hjertesykdommer: Atrieflimmer.
Karsykdommer: senke blodtrykket, noe som fører til besvimelse eller sirkulasjons kollaps, hovedsakelig hos pasienter med risikofaktorer.
Forstyrrelser i luftveiene, bryst- og mediastinale organer: bronkospasme.
Forstyrrelser i huden og underhuden: urticaria.
Brudd på muskel- og bindevevet: plutselig alvorlig begrensning av leddmobilitet og / eller alvorlig og, i noen tilfeller, begrenset evne til å arbeide smerter i bein, ledd og / eller muskler, atypisk gjennomgått og diaphyseal brudd i lårbenet.

Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Nedsatt nyrefunksjon
Bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg var assosiert med utviklingen av nedsatt nyrefunksjon.
Når du bruker 4 mg zoledronsyre i kliniske studier for å forhindre skjelettkomplikasjoner hos pasienter med avanserte ondartede neoplasmer med benskade, fordeles hyppigheten av nedsatt nyrefunksjon assosiert med bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg som følger: multippelt myelom ( 3,2%), prostatakreft (3,1%), brystkreft (4,3%), lungekreft og andre solide svulster (3,2%). Faktorer som kan øke risikoen for nedsatt nyrefunksjon inkluderer: dehydrering, tidligere nedsatt nyrefunksjon, flere behandlingsforløp med 4 mg zoledronsyre eller andre bisfosfonater, samtidig bruk av nefrotoksiske medisiner eller administrering av legemidlet i en kortere periode enn anbefalt. Forverring av nyrefunksjon, progresjon av nedsatt funksjonsevne opp til nyresvikt og behovet for hemodialyse etter administrering av en startdose eller en enkelt dose zoledronsyre i en dose på 4 mg.
osteonekrose
I behandlingen med bisfosfonater, inkludert zoledronsyre i en dose på 4 mg, ble tilfeller av utvikling av osteonekrose (hovedsakelig i kjeven, men også av en annen lokalisering, inkludert bein i bekkenet, femur og ytre, hovedsakelig observert hos pasienter med kreft auditiv kanal). Mange pasienter med kjeve osteonekrose viste tegn til en lokal infeksjonsprosess, inkludert osteomyelitt; for det meste er slike tilfeller blitt observert hos pasienter med kreft etter tannekstraksjon eller etter tannkirurgi. Det er mange kjente multiple risikofaktorer som disponerer for utvikling av kjeve osteonecrose, så som ondartede neoplasmer, samtidig terapi (f.eks. Cellegift, anti-angiogene medikamenter, strålebehandling, glukokortikosteroider) og relaterte tilstander (f.eks. Anemi, koagulopati, infeksjoner, tidligere oral sykdom). Til tross for at det ikke er etablert en årsakssammenheng, anbefales det å unngå tannkirurgi, på grunn av muligheten for forsinket bedring. Basert på tilgjengelige data, er forekomsten av osteonecrose i kjeven assosiert med svulstens natur (vanlig brystkreft, multippelt myelom).
Akutt fase reaksjon
Denne uønskede reaksjonen er et kompleks av symptomer: feber, generell svakhet, beinsmerter, frysninger, influensalignende syndrom. Begynner vanligvis i intervallet ≤3 dager etter infusjon av zoledronsyre i en dose på 4 mg. Reaksjonen blir også referert til ved å bruke begrepene “influensalignende” eller “postdose” -symptomer. Symptomene løser seg vanligvis etter noen dager..
Atrieflimmer
I en klinisk studie med zoledronsyre i 3 år hos pasienter med postmenopausal osteoporose (i en dose på 5 mg en gang i året), var den totale forekomsten av atrieflimmer 2,5% (96 av 3862) sammenlignet med 1,9 % (75 av 3852) i placebogruppen. Forekomsten av atrieflimmer, ledsaget av alvorlige hemodynamiske forstyrrelser, var 1,3% (51 av 3862) og 0,6% (22 av 3852) for henholdsvis zoledronsyre og placebo. En lignende ubalanse ble ikke observert i andre kliniske studier av zoledronsyre, inkludert når du bruker legemidlet i en dose på 4 mg en gang hver 3-4 uke hos pasienter med kreft. Årsaken til økningen i frekvensen av utvikling av atrieflimmer under terapi med zoledronsyre hos pasienter med postmenopausal osteoporose er ikke fastslått i denne studien..

Hvis noen av bivirkningene som er indikert i instruksjonene forverres, eller hvis du merker andre bivirkninger som ikke er nevnt i instruksjonene, må du informere legen din.

Overdose

Ved en akutt overdose på 4 mg zoledronsyre (begrenset data) ble nedsatt nyrefunksjon, inkludert nyresvikt, endringer i elektrolyttesammensetning, inkludert en reduksjon i konsentrasjonen av kalsium, fosfater og magnesium i blodplasma. Pasienten som fikk en dose medikamentet utover det anbefalte, bør være under konstant overvåking. I tilfelle av hypokalsemi, ledsaget av kliniske manifestasjoner, indikeres en infusjon av kalsiumglukonat.

Interaksjon med andre medisiner

Forsiktighet anbefales når du bruker bisfosfonater sammen med aminoglykosider, kalsitonin og "sløyfe" diuretika samtidig, siden samtidig virkning av disse medikamentene manifesteres av en økning i varigheten av en reduksjon i kalsium i blodplasma.
Forsiktighet er nødvendig ved samtidig bruk av legemidlet Metastazole med legemidler som potensielt har nefrotoksisitet.
Det skal utvises forsiktighet ved bruk av angiogenesehemmere i forbindelse med økt forekomst av kjeveknekrose.
Ved samtidig bruk med zoledronsyre i en dose på 4 mg av andre ofte brukte legemidler (antitumormidler, diuretika (unntatt “loops”), antibiotika, smertestillende medisiner), ble det ikke observert noen klinisk signifikante interaksjoner.
Ved kombinert bruk av legemidlet Metastazol og talidomid, er dosejustering av zoledronsyre ikke nødvendig, bortsett fra bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av mild til moderat alvorlighetsgrad. Kombinert bruk av thalidomid (100 mg eller 200 mg en gang om dagen) og 4 mg zoledronsyre hos pasienter med multippelt myelom påvirker ikke farmakokinetikken til zoledronsyre og CC.
Farmasøytiske interaksjoner og kompatibilitetsproblemer
Oppløsningen for infusjon av medikamentet Metastazol bør ikke blandes med infusjonsløsninger som inneholder kalsiumioner, for eksempel Ringers oppløsning.

spesielle instruksjoner

Før infusjon, sørg for tilstrekkelig fuktighet av pasienten. Om nødvendig anbefales det å innføre en 0,9% oppløsning av natriumklorid før, parallelt med eller etter infusjon av legemidlet Metastazol. Overhydrering bør unngås på grunn av risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner..
Etter administrering av Metastazol er konstant overvåking av kalsium (justert for albumin), fosfor, magnesium og serumkreatinin nødvendig. Med utvikling av hypokalsemi, hypofosfatemi eller hypomagnesemi, kan det være behov for en kort tilleggsadministrasjon av de aktuelle stoffene. Pasienter med ubehandlet hyperkalsemi, som regel, har nedsatt nyrefunksjon, derfor er nøye overvåking av nyrefunksjonen hos pasienter i denne kategorien nødvendig.
Når man bestemmer seg for behandling av pasienter med benmetastaser med Metastazol for å redusere risikoen for patologiske brudd, kompresjon av ryggmargen, tumorindusert hyperkalsemi, og behovet for strålebehandling eller kirurgiske inngrep på beinet, bør den terapeutiske effekten tas med i betraktningen 2-3 måneder etter påbegynt behandling med stoffet.
Nedsatt nyrefunksjon
Det er separate rapporter om nedsatt nyrefunksjon under bruk av bisfosfonater. Risikofaktorer for forekomst av slike komplikasjoner inkluderer dehydrering, tidligere nedsatt nyrefunksjon, tidligere nyresvikt, gjentatt administrering av Metastazol eller andre bisfosfonater, samt bruk av nefrotoksiske medisiner og for rask administrering av legemidlet. Til tross for at risikoen for ovennevnte komplikasjoner reduseres hvis medisinen administreres i en dose på 4 mg i minst 15 minutter, er muligheten for nedsatt nyrefunksjon fortsatt. Det var tilfeller av forverring av nyrefunksjonen, progresjon av nedsatt nyrefunksjon frem til nyresvikt og behovet for hemodialyse ved første eller en gangs bruk av zoledronsyre i en dose på 4 mg.
En økning i serumkreatininkonsentrasjon er også observert hos noen pasienter med langvarig bruk av legemidlet i anbefalte doser, men med lavere frekvens.
Serumkreatininkonsentrasjon bør bestemmes før hver medikamentadministrasjon. Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon med benmetastaser av faste ondartede svulster og multippelt myelom, anbefales bruk av en lavere startdose av medisinen (se avsnitt "Dosering og administrering"). Hvis det oppdages tegn på nedsatt nyrefunksjon under behandling med legemidlet, bør behandlingen gjenopptas først etter at kreatininkonsentrasjonen har oppnådd verdier innenfor ± 10% av den opprinnelige verdien (se avsnittet "Dosering og administrering"). Bruk av medisinen til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
osteonekrose
Tilfeller av osteonekrose i kjeven er hovedsakelig beskrevet hos pasienter med onkologiske sykdommer under behandling med bisfosfonater, inkludert zoledronsyre i en dose på 4 mg.
Mange av disse pasientene fikk samtidig glukokortikosteroidbehandling eller cellegift. Mange pasienter hadde tegn på en lokal smittsom og inflammatorisk prosess, inkludert osteomyelitt.
I klinisk praksis observeres ofte utvikling av kjeve osteonekrose hos pasienter med avansert brystkreft og myelom, så vel som i nærvær av tannlegesykdommer (etter tannekstraksjon, periodontal sykdom, dårlig fiksering av proteser). Kjente risikofaktorer for kjeve osteonekrose er kreft. samtidig terapi (cellegift, strålebehandling, antiangiogene medikamenter, glukokortikosteroider), samtidige forhold (anemi, koagulopati, infeksjon, tidligere oral sykdom). Før bruk av bisfosfonater, bør kreftpasienter gjennomgå en tannundersøkelse og utføre de nødvendige forebyggende prosedyrene, samt anbefale streng overholdelse av munnhygiene.
Under behandling med bisfosfonater, bør invasive prosedyrer unngås når det er mulig. Hos pasienter med kjeve osteonekrose som har oppstått under terapi med bisfosfonater, kan invasiv tannkirurgi bidra til å forverre tilstanden. Det er ingen holdepunkter for at avbrudd i behandlingen med bisfosfonater før tannkirurgi reduserer risikoen for kjeve osteonecrose. Behandlingsplanen for en bestemt pasient skal være basert på en individuell vurdering av risiko / nytte-forholdet. Tilfeller av osteonekrose av en annen lokalisering er beskrevet, inkludert bekkenbenene, femur, ekstern auditiv kanal, hovedsakelig hos voksne pasienter med kreft, som får bisfosfonatbehandling, inkludert 4 mg zoledronsyre.
Atypiske femoralbrudd
Tilfeller av forekomst av atypiske subrochanteriske og diaphyseale brudd i lårbenet hos pasienter som har blitt behandlet med bisfosfonater i lang tid for osteoporose. Tverrgående eller korte skrå brudd kan lokaliseres hvor som helst langs lårbenet fra mindre trochanter til suprakondylar fossa. De beskrevne bruddene oppstår etter en minimal skade eller spontant. Noen pasienter opplever smerter i låret eller lysken, ofte ledsaget av tegn på stressfrakturer i henhold til resultatene av bildediagnostiske tester som oppstår uker og måneder før utviklingen av et komplett (fullført) brudd på lårbenet. Frakturer forekommer ofte på begge sider, derfor, hvis et femurbrudd oppstår hos en pasient som får bisfosfonatbehandling, bør en kontralateral lårben undersøkt. Langsom helbredelse (fusjon) av disse bruddene er også rapportert. Atypiske femoralbrudd er rapportert hos pasienter som fikk 4 mg zoledronsyrebehandling, men det er ikke påvist en årsakssammenheng til disse bruddene med zoledronsyrebehandling. Beslutningen om å avslutte Metastazolbehandling hos pasienter med mistanke om atypisk brudd i lårbenet før undersøkelse, bør baseres på en individuell vurdering av den forventede fordelen med mulig risiko.
Pasienter som får terapi med Metastazol, bør varsles om behovet for å informere medisinsk personell om smerter i låret eller inguinalområdet; hver pasient som klager over slike symptomer, bør undersøkes for å identifisere et mulig ufullstendig (ufullstendig) brudd i lårbenet.
Muskelsmerte
I klinisk praksis er det rapportert om sjeldne tilfeller av utvikling av alvorlig og i noen tilfeller begrensende evnen til å arbeide smerter i bein, ledd og muskler under behandling med bisfosfonater, som inkluderer zoledronsyre. Disse symptomene utviklet seg over en periode på en dag til flere måneder etter behandlingsstart. Etter avsluttet behandling ble oppløsningen av symptomer observert hos de fleste pasienter. Hos flere pasienter ble symptomene gjentatt når behandlingen ble gjenopptatt eller et annet bisfosfonat ble brukt..
hypokalsemi
I klinisk praksis er det rapportert om utvikling av hypokalsemi hos pasienter som får behandling med zoledronsyre i en dose på 4 mg. Ved alvorlig hypokalsemi ble det observert utvikling av uønskede reaksjoner fra nervesystemet (kramper, tetany og nummenhet), et brudd på hjerterytmen. I noen tilfeller kan hypokalsemi være livstruende. Forsiktighet bør utvises når du bruker Metastazole sammen med andre medisiner som kan forårsake hypokalsemi, siden dette kan føre til synergistisk interaksjon og utvikling av alvorlig hypokalsemi. Før du starter behandling med Metastazol, bør konsentrasjonen av kalsium i blodserum bestemmes og justeres hypokalsemi). Pasienter bør få tilstrekkelig tilskudd med kalsium og vitamin..
Pasienter som får behandling med Metastazol, skal ikke samtidig motta andre preparater av zoledronsyre i en dose på 5 mg, så vel som andre bisfosfonater..
Effektiviteten og sikkerheten ved bruk av stoffet Metastazol i pediatrisk praksis er ennå ikke fastslått.

Påvirke evnen til å kjøre kjøretøy og andre mekanismer

En studie av virkningen av stoffet Metastazole på evnen til å kjøre kjøretøy og mekanismer er ikke blitt utført.
Ved bivirkninger fra nervesystemet anbefales pasienter å avstå fra å kjøre kjøretøy og mekanismer, samt delta i aktiviteter som krever konsentrasjon og raske psykomotoriske reaksjoner.

Slipp skjema

4 mg / 100 ml infusjonsløsning.
100 ml av stoffet i en fargeløs plastflaske polyetylentereftalat, forseglet med en propp for injeksjonsflasker bromobutylgummi, rullet i en aluminiumsplasthette.
1 flaske sammen med instruksjoner for bruk legges i en papppakke. Lagringsforhold

I originalemballasjen ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn..

Holdbarhet

3 år.
Legemidlet skal ikke brukes etter utløpsdatoen.