Ifølge Verdens helseorganisasjon registreres det hvert år 132 000 tilfeller av melanom i verden. Dette er en av de farligste typene hudkreft. Ved tidlig diagnose og behandling av sykdommen er pasientens overlevelse mer enn 90%. I de senere stadier, i tilfeller av spredning av svulsten til andre organer, reduseres overlevelsen kraftig. Medisinske forskere og farmasøyter sitter ikke ledig ved. Flere nye generasjonsmedisiner er allerede oppfunnet som kan behandle melanom selv i de senere stadier..
Leger over hele verden utvikler medisiner og vaksiner mot melanom
Hovedtypene ondartede hudlesjoner
Hudkreft utvikler seg hovedsakelig i de åpne områdene. I hudlagene er det spesielle celler melanocytter som er ansvarlige for pigmentering. De produserer et fargestoff, melanin. Det er fra melanocytter når de blir begeistret av ultrafiolette stråler som nevi (føflekker) utvikler seg. Noen nevi har av visse grunner et høyt potensiale for ondartet degenerasjon (malignitet).
Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og melanom er de vanligste typene hudmaligniteter. Melanom skiller seg fra hverandre fordi det er den farligste typen kreft. De to første typene av neoplasmer sprer seg nesten aldri til andre organer og vev i kroppen. Avansert melanom metastaser alltid.
Det trodde man at hudkreft er mer utsatt for mennesker som bor i solfylte breddegrader. Men statistikk viste at sykdommen utvikler seg med nesten samme frekvens hos mennesker som stadig blir utsatt for ultrafiolett stråling og hos de som sjelden er i solen. Noen ganger blir hudkreft arvet, og ultrafiolett lys stimulerer bare utviklingen av sykdommen..
Tidligere var melanom assosiert med eksponering for ultrafiolett stråling, men nylig har denne teorien blitt avvist.
Funksjoner av melanom. Risikogrupper
Typisk begynner melanom sin utvikling med kutanepitel, men det er også melanom i netthinnen og slimhinnene i de indre organene. Melanom er i stand til å utvikle seg raskt, fordi immunforsvaret nesten ikke reagerer på det. Sykdommen gir metastaser til alle organer, sprer seg gjennom blodomløpet eller med lymfestrøm.
I 1965 oppdaget den amerikanske forskeren melanomgenet. Det ble funnet at melanom kan være arvelig, og dens utvikling er assosiert med mutasjoner i CDKN2A-genet (p16). Dette genet forhindrer normalt svulsten i å vokse. Med mutasjoner slutter den å oppfylle sine funksjoner.
Melanom risikofaktorer inkluderer.
- Overdreven UV-stråler (naturlige og kunstige).
- Et stort antall aldersflekker på huden (mer enn 50).
- Tilstedeværelsen av en sykdom hos noen fra nære slektninger.
- Lett fenotype (for hvit hud, blå øyne, hvitt hår).
- Xeroderma pigmentosa sykdom (økt følsomhet i huden for ultrafiolett lys).
- Tilstedeværelsen av solbrenthet i sykehistorien.
- Tidligere melanom.
- Alder over 60 år.
En forstadier er dysplastisk nevus. Hvis føflekken har vokst, mistet jevn konturer, endret farge, er dette et alvorlig signal. Du bør umiddelbart konsultere en hudlege eller terapeut.
Pigment xeroderma - en risikofaktor for utvikling av melanom
Varianter av melanom
Melanom manifesterer seg på forskjellige måter. Medisinske forskere skiller flere typer sykdommer.
- Overfladisk spredende melanom. Det forekommer oftest, hovedsakelig kvinnelige representanter blir syke. Sykdommen utvikler seg fra et nevus eller upigmentert område av huden. Den vokser i hudens plan. Har gunstige utsikter.
- Nodulært melanom. Det utvikler seg hos menn. Neoplasma vokser dypt i huden. En av de farligste typene..
- Akrolentinøst (subungual) melanom. Sykdommen utvikler seg på håndflatene og fingertuppene. Sjelden.
- Lentiginous melanom (ondartet fregner). Det utvikler seg i ansiktet, oftest hos kvinner. Svulsten vokser sakte, blir lett oppdaget og behandlet.
- Pigmentløst melanom. I de første stadiene vises det som et lite tuberkel av melanocytter, som nesten er blottet for pigment og ikke skiller seg i farge fra huden. Det er vanskelig å diagnostisere og har en ugunstig prognose. Utvikler sjelden.
Bare en spesialist kan bestemme type sykdom og sykdomsstadiet. Han velger et middel for behandling av melanom.
Nodulært melanom påvirker hovedsakelig menn
Stadier av utviklingen av sykdommen
Enhver onkologisk sykdom forløper i flere stadier. Melanomer er intet unntak. Det er flere vitenskapelige klassifiseringer av sykdommen. Det enkleste og mest forståelige neste.
- I det første trinnet er alle ondartede celler lokalisert i det øvre laget av huden.
- I det andre trinnet trer cellene inn i det dypere papillære hudlaget.
- I det tredje trinnet vokser svulsten og når grensen til papillærlaget med det retikulære laget av huden.
- I fjerde trinn er ondartede celler i retikulært hudlag.
- I det femte trinnet når tumorceller fettvev..
Melanom gir metastaser til lymfesystemet, så vel som til indre organer.
Diagnostikk av melanom
Melanom bestemmes av en omfattende diagnose. Undersøkelser må gå til personer som er i faresonen. Diagnostikk består av følgende prosedyrer.
- Dermatoskop Det blir utført ved den første undersøkelsen ved hjelp av en spesiell enhet av et dermatoskop. Inspiser nevi som er mistenkelige.
- Histologisk undersøkelse, biopsi. Den endrede nevusen er fullstendig fjernet. Dette bestemmer dybden av tumorvekst og dens mitotiske indeks (prosentandel av delende ondartede celler). Først etter å ha utført en histologisk undersøkelse, kan du bestemme diagnosen. Hvis melanom er bekreftet, utføres ytterligere diagnose..
- En biopsi av lymfeknuten ved siden av lesjonen. Så sjekk for metastaser i lymfesystemet.
- Blodprøver. Sørg for å utføre en analyse på LDH (laktatdehydrogenase). En økt konsentrasjon i blodet til dette enzymet indikerer levermetastaser.
Omfattende diagnose lar deg bestemme dybden i sykdomsutviklingen og dens spredning, lage en prognose og velge et middel for behandling av melanom.
En blodprøve for LDH vil vise tilstedeværelse eller fravær av levermetastaser
Melanombehandlinger
Forskning og forskning på en ikke-giftig og pålitelig kur mot melanom pågår. I 2016 fant israelske og tyske forskere sammen med ledende onkologiklinikker ut mekanismen for spredning av tumor. Dette gjorde det mulig å finne en måte å bremse prosessen med celle malignitet. Utviklingen av legemidler og medikamentkombinasjoner pågår. Melanomvaksine utviklet.
I dag har medisin mange verktøy for fjerning og behandling av melanom.
Enkel kirurgisk fjerning
Den mest pålitelige måten å behandle melanom i begynnelsen. Neoplasmaet kuttes ut av huden og tar et lite område med tilstøtende sunne celler.
Mikrografisk kirurgi
Neoplasmaet fjernes i trinn, lag for lag, til en mikroskopisk undersøkelse avslører fraværet av kreftceller..
utskrapning
Svulsten skrapes med et skarpt instrument - en curette. Etter operasjonen behandles såret med en nålelektrode for å stoppe blødning og fjerne overflatekreftceller..
Curette - et verktøy for curettage
kryoterapi
Tumor ødelagt av frysing..
Laser kirurgi
Svulsten fjernes med en laserstråle med høy lysintensitet. Så bare overfladiske neoplasmer kan fjernes.
Strålebehandling
Svulsten bestråles med en akselerert strøm av elektroner eller fotoner. Så drep ondartede celler og hemmer veksten av dem.
Yrkesmedisin
Farmasøytisk behandling (cellegift, fotodynamisk terapi, immunterapi).
Farmasi
Farmasøytisk behandling er et obligatorisk stadium i postoperativ behandling.
Etter operasjonen kommer behandlingen av medisinen
Farmasøytiske midler for behandling av melanom
Hver dag kommer et nytt medikament for behandling av hudkreft inn i det farmasøytiske markedet. Alle medisiner kan deles inn i to grupper:
- medisiner som virker direkte på kreftceller;
- medisiner som stimulerer immunforsvaret til å bekjempe kreft.
Den første gruppen inkluderer kjemoterapeutiske midler. De virker på tumorceller, ødelegger dem eller bremser veksten.
En av de mest avanserte behandlingene for melanom er fotodynamisk terapi (PDT). Et spesielt farmasøytisk preparat introduseres til pasienten, som akkumuleres i tumorcellene. Da påvirkes svulsten av lyset i ønsket spektrum. PDT fjerner pålitelig unormalt vev uten å påvirke sunt.
For å fjerne neoplasma, er immunstimulerende terapi obligatorisk etter operasjonen. Pasienten blir injisert med interferonpreparater, cytokiner eller vaksinert. BCG-vaksine, kjent siden barndommen, brukes til å stimulere immunforsvaret til å bekjempe kreft. Immunterapi brukes ofte i kombinasjon med strålebehandling..
Medisinene til den nye generasjonen inkluderer målrettede (målrettede) medisiner. De viktigste retningene for deres handling.
- Tumorblokkering og ødeleggelse.
- Deaktivering av enzymer som er involvert i delingen av tumorceller.
- Blokkerer veksten av fartøyer som mater svulsten.
Hovedforskjellen mellom målrettede medisiner og standard cellegift er at de er mindre giftige og tolereres normalt av pasienter..
Bare en liten prosentandel av moderne medisiner har en farmakologisk effekt, som bekreftes av kliniske studier. Resten er under utvikling. En spesialist bør velge en behandling og medisiner for melanom.
Fotodynamisk terapi - eksponering for kreftceller med lys
Melanomvaksiner
En nylig utviklet melanomvaksine er en eksperimentell behandling. Det brukes i fjerde trinn av kreft. Vaksinasjon utføres i kombinasjon med immunterapi med interferoner og cytokiner..
En av de nye behandlingsmetodene er TIL-protokollen (tumorinfiltrerende lymfocytter - lymfocytt tumorinfiltrasjon). Lymfocytter er celler som er ansvarlige for immunforsvaret. Slik terapi brukes i fjerde trinn av kreft. TIL-protokollen er vellykket brukt i klinikker i USA og Israel. De klarte å forbedre metoden og øke dens effektivitet..
Nyere vitenskapelig forskning forfekter vaksinasjon mot melanom. I fremtiden vil denne metoden bli mer utbredt..
Forebygging av melanom
Personer med risiko bør være spesielt oppmerksom på helse. For dette er det ganske enkelt nødvendig å observere forebyggende tiltak..
- Ikke misbruk soling i solen og i solariet.
- En gang i måneden gjennomføre selvundersøkelse av hud og føflekker.
- Spis nok vitaminer (spesielt A og C).
- Ikke start virusinfeksjoner, ikke selvmedisiner.
Disse reglene vil hjelpe deg å unngå alvorlige helseproblemer i huden og kroppen..
Medisin står ikke stille og en pålitelig og effektiv kur mot melanom, som vil hjelpe alle å bli funnet. Terapi for melanom er allerede utviklet på et ganske høyt nivå, det viktigste er å legge merke til sykdommen i tide og ikke forverre den.
Melanom. Melanombehandling
Hva om melanom har spredt seg i hele kroppen? I vårt laboratorium har vi utviklet 3 synergistiske strategier for å redde pasienter med stadium IV melanom:
- bruk av et multifunksjonelt medisin mot melanom basert på peptider og morkaken glykoproteiner;
- celleterapi (kloning og administrering av antitumorlymfocytter);
- terapeutisk vaksinasjon basert på antigener fra egne tumorceller.
Melanombehandling: Eksempler
Kliniske effekter oppnådd med bioterapi av metastatisk melanom
Pasient M.N., 55 år gammel (Saratov)
Sakshistorie: Hudmelanom på den indre låroverflaten ble oppdaget i 2005. Svulsten ble fjernet kirurgisk. I 2006 - tilbakefall ved siden av arret. Operasjonen er fullført. På slutten av 2008 ble metastase påvist i den regionale lymfeknute. Det ble utført en operasjon for å fjerne svulsten og regionale lymfeknuter med omgivende vev. Gjennomført 3 kurs cellegift. Flere metastaser ble funnet: i hjernen, milten. Tilstanden forverret seg raskt. Neuro-onkologer har forsøkt å fjerne metastaser med en radiokniv.
Behandling av melanom: I februar 2009 ble et kurs med bioembryoterapi startet. Fjernet milt. M.s tilstand forbedret seg betydelig innen 2 måneder, noe som gjorde at han kunne vende tilbake til sin vanlige livsstil og oppdra barnebarna.
Pasient S.V., 42 år (Moskva)
Sakshistorie: I 2005 ble melanom i huden på brystveggen oppdaget. En radikal operasjon for å fjerne en ondartet svulst ble utført. Tumor tilbakefall i 2007. Fant metastaser i de aksillære lymfeknuter. Metastasene til svulsten med omgivende vev ble skåret ut. Et behandlingsforløp med roferon har begynt. Tilbakefall i 2008. I 2009 ble det funnet flere metastaser i leveren og ryggraden. På bakgrunn av antitumorbehandling - progresjonen av sykdommen. Utskrivet hjem, reiste seg ikke, bedøvelsesmiddel ble gitt hver 3. time.
Behandling av melanom: I 2009 startet et kurs med bioembryoterapi. I løpet av 2 uker stoppet smertene, og appetitten dukket opp. 4 måneder etter den første injeksjonen av vaksinen kunne pasienten vende tilbake til arbeidet sitt som sjåfør.
Et eksempel på regresjon av et vanlig metastatisk melanom resistent mot standard antitumormetoder for behandling med bioterapi.
Et eksempel på regresjon av tilbakefall av tumor med de vanlige, resistente mot standard antitumormetoder for behandling og det målrettede medikamentet "Vemurafenib", melanom under påvirkning av bare bioterapi..
Et trekk ved kompleks bioterapi er fraværet av bivirkninger. I de fleste tilfeller er behandling av melanom ledsaget av en forbedring av pasientens velvære og normalisering av laboratorieparametere under dynamisk observasjon..
Så når de tre viktigste uavhengige metodene for spesialbehandling av kreftpasienter, nemlig kirurgisk, stråling, cellegift, eller en kombinasjon av dem ikke lenger teoretisk eller praktisk kan redde en pasient med spredt melanom, må pasienten bare leve i flere måneder. Hva kan bli gjort?
Åpenbart prøver forskere å finne en måte å redde slike pasienter på å forbedre behandlingsmetodene som opprinnelig ble tildelt av sekundære onkologer. De sekundære metodene inkluderte bioterapi, som inkluderer to forskjellige kreftbehandlingsstrategier: målrettet terapi og immunterapi. Hvorfor er det potensielt mest lovende og sannsynligvis i fremtiden hovedstrategien for behandling av svulster henvist til teknologier som er av liten betydning i onkologi? For det første er biologien med tumorvekst fremdeles stort sett uforståelig. Den molekylære biologien og immunologien til kreft for utøvere er kompleks. Og for det andre støttes det fortsatt av den oppfatning at biologiske metoder for å påvirke kreft er ineffektive, for eksempel i sammenligning med effektiviteten av cellegift. La oss prøve å forstå eksempelet på melanom.
Så ideen med målrettet terapi innen onkologi er å lage et medikament som nøyaktig treffer et gitt mål - ett spesifikt molekyl, som kan være ansvarlig enten for utvikling av kreft, eller for dannelse av ondartede tegn på kreftceller, eller som støtter muligheten for en ondartet svulst i pasientens kropp. På grunn av det målrettede preparatet er en nøkkel molekylær forbindelse skadet i en kreftcelle - en del (molekyl) med sikte på at dette sammenbruddet vil være betydelig og ødelegge den mer komplekse strukturen - en kreftcelle og inaktiverer følgelig en ondartet svulst. Som et resultat vil en terapeutisk effekt oppnås - redning av en pasient med kreft.
I 2011 ble 2 av de siste målrettede legemidlene for behandling godkjent for bruk i onkologi - “Vemurafenib” og “Ipilimumab”.
Analyse av effektiviteten av Vemurafenib (synonymer: Vemurafenib, Zelboraf) - et nytt bioterapeutisk målrettet medikament for behandling av melanom.
I 2011, på kongressen til American Society of Clinical Oncology (Paul Society of Clinical Oncology), kunngjorde Paul Chapman (Sloan Kettering Cancer Center for Cancer Research, USA) direktøren for den tredje fasen av klinisk forskning (BRIM3) etableringen av et grunnleggende nytt medikament “Vemurafenib”, som påvirker en spesifikk genetisk mutasjon i cellen. Denne genmutasjonen er til stede i nesten halvparten av tilfeller av melanom. Studien av det nye stoffet ble deltatt av 675 pasienter i forskjellige land som ble funnet å ha inoperabelt melanom i det progressive stadiet av IIIC-IV. Under kliniske studier ble effektiviteten av den terapeutiske effekten av Vemurafenib sammenlignet med Dacarbazine, det mest effektive medikamentet som ble brukt i standard monokjemoterapi mot melanom..
Paul Chapman (MD B. of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York)
Referanse:
“Dacarbazine” er et antitumor cytostatisk medikament med en dobbel virkningsmekanisme på alle delende celler i kroppen. 1) På grunn av dens alkyleringsegenskaper, bryter det stabiliteten til DNA. 2) Som en purinanalog hemmer den DNA-syntese, har antimetabolittegenskaper. Dacarbazine er et kraftig toksin og kreftfremkallende. Langvarig bruk av dette stoffet fører til utvikling av sekundære ondartede svulster. Det må understrekes at cellegift ikke bare påvirker svulsten, men også hele kroppen til pasienten.
I generaliserte former for melanom brukes et antall kjente antitumormedisiner med varierende effekt. I følge offisielle data er effektiviteten til Dakarbazin i behandlingen av melanom 20–22%, i derivater av nitrosourea - 15–24%, og i preparater basert på platina - 15–20%. Basert på disse stoffene opprettes kombinerte cellegiftregimer. De mest følsomme i synkende rekkefølge er metastaser av melanom i huden og underhuden, lymfeknuter, lunger, og de minst følsomme er metastaser til leveren, hjernen og spesielt bein. Du kan ta hensyn til den signifikante forskjellen i effektiviteten til "Dakarbazin", indikert av produsenten (20-22%) og oppnådd i studiene av "Vemurafenib" i kontrollgruppen av pasienter - 5,5% (se nedenfor).
Det sveitsiske farmasøytiske selskapet Roche Holding AG er en produsent av legemidlet Zelboraf. Vemurafenib er tilgjengelig under det kommersielle navnet Zelboraf i form av 240 mg tabletter. "Vi er inspirert av resultatene fra BRIM3-studien, som viste at Vemurafenib ikke bare øker forventet levetid for pasienter og reduserer risikoen for å forverre sykdommen, men også fører til en betydelig reduksjon i svulsten, som er et viktig resultat for behandling av melanom, denne ekstremt aggressive onkologiske sykdommen," sa Dr. Hal Barron, leder for Roches internasjonale medikamentutviklingsvirksomhet og medisinsk sjef.
BIOLOGISKE GRUNN FOR SKAPING "VEMURAFENIBA"
Proteinblokkeringsstrategien, et produkt av B-Raf proto-onkogen, kjent som proteinkinasen (serin / treonin-proteinkinase B-Raf), eies av britene Richard Marais og Caroline Springer. En celle for å aktivere og begynne å dele seg, må motta et spesielt signal fra utsiden. Videre overføres signalet langs den såkalte signalveien - dette er en kaskade av biokjemiske reaksjoner som følger med overføringen av et eksternt signal fra membranreseptoren på overflaten av cellemembranen til kjernen. Signaloverføring kan gå langs en kort eller lang kjede (gjennom aktivering av en annen kaskade), være direkte eller indirekte. Ras / Raf / MEK / ERK cellesignaleringsveien er en nøkkelregulator for celleproliferasjon og overlevelse. Mutasjoner langs denne veien er identifisert ved melanom. Aktivering av mutasjoner fører til økt celleproliferasjon og motstand mot programmert celledød. Ras-protein er festet til den indre cellemembranen, og Raf, MEK og ERK er cytosoliske proteiner. Ras-mutasjoner er observert hos 10–20% av pasienter med melanom og kan aktivere Raf og P13K (fosfoinositid-3 kinase) kaskader.
Skjematisk illustrasjon av effektene av B-RAF-mutasjon på cellesyklusen til melanocytter
Richard Marais (Richard Marais), professor i molekylær onkologi ved Institute of Cancer Re-search i London
Protein BRAF - et protein bestående av 766 aminosyrer, er et sentralt element i RAS-RAF signalvei som sikrer cellevekst og eksistens. Mutasjoner i B-RAF-genet forårsaker hyperaktivering av denne veien, noe som kan føre til overdreven spredning og ondartet transformasjon av celler. Den vanligste mutasjonen i Ras / Raf / MEK / ERK-banen er observert nøyaktig i BRAF, en av de tre Raf-genene. I 2002 var Davies og kollegene de første som beskrev en aktiverende mutasjon i B-Raf prototoksogen, noe som fører til økt B-Raf kinaseaktivitet. Vemurafenib fungerer bare hos pasienter med melanom hvis kreftceller har BRAF V600E-mutasjonen (det vil si aminosyren valin i posisjon nummer 600 inne i B-Raf-proteinet er erstattet av glutaminsyre). Omtrent 60% av melanomer har denne mutasjonen. Legemidlet har også effekt mot den sjeldnere mutasjonen BRAF - V600K. Melanomceller uten disse mutasjonene blir ikke hemmet av Vemurafenib.
Imidlertid blir en BRAF-mutasjon påvist i 70–80% av vanlig godartet ervervet melanocytisk nevi. Og også vanligvis fraværende i melanomer, som er observert i ueksponert hud. Derfor er det åpenbart at BRAF-mutasjonen ikke er den eneste og ikke den viktigste mutasjonen som fører til utbruddet og utviklingen av melanom. Skaperne av stoffet er beskjedent stille om dette.
Caroline Springer (Caroline Springer), professor i biologisk kjemi ved Institute of Cancer Research i London
"Vi vet den nøyaktige aminosyrerekkefølgen på proteinet, og takket være arbeidet til Richard Marais, professor David Burford og deres kolleger, har vi BRAF-strukturen og dens form," sier Springer. "Vi kan bruke denne informasjonen til å prøve å lage en forbindelse som kan samhandle med domenet til den mutante kinaseformen og blokkere den.".
Før forskrivning av Vemurafenib, må en pasient med melanom gjennomføre en spesiell studie ved bruk av 4800 BRAF V600 mutasjonstest, også laget av Roche-forskere. Denne analysen lar deg raskt og nøyaktig bestemme tilstedeværelsen av en BRaf-mutasjon og bestemme om et dyrt medikament kan hjelpe pasienten..
Prosentandelen pasienter hvis tumorstørrelse gikk ned når de tok stoffet "Vemurafenib" var 48,4, noe som var nesten ni (!) Ganger mer enn i gruppen av pasienter som fikk standard cellegift. Når du tok Dacarbazine, viste bare 5,5% en reduksjon i størrelsen på melanom. Jeg vil spesielt være oppmerksom på det siste sifferet. I kontrollgruppen med Dakarbazin gjennomgikk pasienter ekstrem toksisk behandling, ofte utgjør en slik behandling i seg selv en reell trussel for livene til pasienter, og bare 5 av 100 pasienter hadde en positiv effekt (omtrent)! I medisin er det bare innen onkologi som det anses akseptabelt å bruke potente giftige medisiner med så lav effektivitet. Etter seks måneder var 84% av melanompasienter fra gruppen som tok Vemurafenib i live, sammenlignet med 64% av pasientene som tok cellegift. En økning i den totale overlevelsen og en reduksjon i svulst ved bruk av "Vemufenib" ble observert hos pasienter uavhengig av alder, kjønn eller risikofaktorer for sykdommen..
Median generell overlevelse på det tidspunktet den kliniske studien nådde sitt primære mål i januar 2011 var 9,2 måneder i gruppen av pasienter som fikk Vemurafenib, og 7,8 måneder i gruppen der pasienter tok Dacarbazine. Etter å ha observert ytterligere to måneder, økte medianoverlevelsen til pasienter som fikk Vemurafenib til 10,5 måneder, mens pasienter som fikk cellegift var 7,8 måneder. "Vemurafenib" økte forventet levealder for pasienter med metastatisk melanom betydelig med flere måneder.
Hva er det unike med stoffet?
1) Blokkeringen av kinase-enzymet til B-RAF signalvei forårsaket en ganske rask antitumoreffekt. Pasientene begynte å føle seg bedre i løpet av få dager fra behandlingsstart, og denne bedring i trivsel kunne merkes i løpet av noen uker. Responsen er rask og observert hos 48% av pasienter med melanom.
2) Det er en rask (fra 2. uke fra behandlingsstart) reduksjon i størrelsen på den primære svulsten og metastaser av melanom. Betydelig regresjon av vanlig melanom ble overbevisende dokumentert ved bruk av positronemisjonstomografi (radionuklidtomografisk metode for å studere de indre organene til en person).
3) Effekten av å redusere mengden melanom ble observert selv hos pasienter med meget avansert kreft. Disse håpløse pasientene blir vanligvis henvist til et hospice for lindrende behandling..
4) Det er vist en forbedring i den totale overlevelsen på flere måneder. Paul Chapman anser dette resultatet som "forbløffende og ekstremt viktig statistisk." Men det er lite sannsynlig at de fleste melanompasienter som tar stoffet, vil finne et slikt resultat forbløffende..
Legemiddelkontrollutvalget (USA) anbefalte å la pasienter fra cellegiftgruppen bytte til gruppen som fikk Vemurafenib eller å motta dette stoffet i stedet for cellegift.
Betydelige feil
1) Den raske utviklingen av melanomets immunitet mot stoffet. Etter 6-7 måneder fra starten av stoffet slutter "Vemurafenib" å virke, og sykdommen begynner å utvikle seg igjen.
2) Når du tar "Vemurafenib" hos pasienter begynner det å vises nye ondartede svulster. Nesten en av fire pasienter har plateepitelkarsinom i huden. Vanligvis opptrer plateepitelkarsinom etter 7-8 uker fra starten av "Vemurafenib". Hos omtrent en tredel av disse pasientene gjentas forekomsten av karsinom (gjennomsnittlig 6 uker mellom begynnelsen av hvert tilfelle). Derfor anbefales en hudlege-konsultasjon, før behandlingen starter, som må gjentas minst annenhver måned i løpet av hele behandlingsperioden. I den aller første kliniske studien av Vemurafenib fikk syv pasienter diagnosen nyoppståtte ondartede melanomer (!), Som ble skåret ut, og behandlingen med Vemurafenib fortsatte uten dosejustering. Ofte er det også keratoacanthomas i huden.
3) "Vemurafenib" fungerer ikke alltid, og i noen tilfeller, som er mye verre, fremskynder til og med veksten av melanom og pasientens død.
Michael A Davies, M.D., Ph.D. Adjunkt, Institutt for medisinsk onkologi ved melanom, avdeling for kreftmedisin, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Analysen av problemet med aktivering av melanom "Vemurafenib" ble utført av forskere fra det ledende kreftforskningsinstituttet i verden - Onkologisk senter oppkalt etter M. D. Anderson ved University of Texas. De fleste melanomprøver tatt av Texas-forskere fra mange kreftpasienter, gjennomførte mutasjoner i enten B-Raf-genet eller Ras-genet, og bare i svært sjeldne tilfeller var begge mutasjonene til stede i melanomceller. Mutasjoner i Ras-genet får det normale B-Raf-proteinet til å forbli i en "aktivert tilstand" hele tiden. Og enhver lege som bestemmer seg for å bruke BRaf-hemmere i denne situasjonen med en mutasjon av Ras-genet og med et normalt Raf-gen, vil ganske enkelt drepe pasienten med egne hender. Det samme kan skje med mutasjoner i begge gener. "Vemurafenib" stimulerer paradoksalt nok det normale BRAF-genet og kan fremme tumorvekst i slike tilfeller. Så forskere kom på en lys idé for å sjekke hva som skjer når BRaf-hemmere brukes til å behandle pasienter med mutasjoner i genet som koder for Ras-proteinet. Det viste seg at BRaf-hemmere ikke kan bryte signalkjeder i melanomceller med mutasjoner i Ras-genet. Verre er at bruken av disse medisinene bare forbedrer unormal signalaktivitet! Dette forklarer de paradoksale (det er for forskere og for dødsfall av pasienter) av behandlingen med BRaf-hemmere.
Martin McMahon, emeritusprofessor i kreftbiologi, som leder teamet ved University of California, kaller behandlingen av visse typer melanom revolusjonerende med Vemurafenib.
"Imidlertid viste effektiviteten av stoffet," sier han, "å være kortvarig, siden bruken forårsaket stoffresistens i svulster. Metoden for intermitterende terapi som vi utviklet, gjorde at vi kunne forlenge dens effektivitet og forlenge levetiden til mus med melanom betydelig. ".
En internasjonal gruppe forskere fra Sveits og USA fant at i prosessen med å utvikle melanomresistens mot Vemurafenib blir kreftceller vant til stoffet og blir avhengige av det. For å finne ut mekanismen for fremveksten av medikamentresistens mot melanom, har forskere laget en eksperimentell modell - laboratoriemus påvirket av melanom. Under forsøket svarte dyr i begynnelsen, som mennesker, på behandlingen, svulstene deres begynte gradvis å avta. Etter flere måneders behandling har kreftcellene utviklet resistens mot stoffet, akkurat som i behandlingen av mennesker som lider av melanom. Forskerne studerte svulstens reaksjon på behandling med Vemurafenib, og fant ut at melanomceller, under påvirkning av stoffet, begynner å produsere i overskytende mengder det mutante proteinet som kodes av BRAF-genet, noe som er overraskende, men det var stoffets virkning som opprinnelig hadde som mål å undertrykke aktiviteten til dette proteinet. Forskere fant også at kreftceller, i tillegg til resistens mot dette stoffet, også blir avhengige av det. Cellene til melanom "Vemurafenib" ble nødvendige for videre vekst. Da antydet forfatterne av arbeidet at avbrudd i behandlingsforløpet kunne påvirke cellene, "rusavhengige", som vil begynne å dø i fravær av stoffet, negativt. Denne hypotesen ble påvist under et eksperiment med mus - med diskret behandling reduserte den resistente svulsten i gnagere, og de var i stand til å leve i mer enn 100 dager. Samtidig døde dyr som ble behandlet på vanlig måte før denne tiden. Basert på denne oppdagelsen utviklet forskerne et diskret behandlingsforløp med periodiske avbrudd i å ta stoffet. Under slike avbrudd døde melanomceller, som ikke hadde mottatt dosen av medisinen de trengte. For å bekrefte resultatene av dette arbeidet planlegger forskerne å gjennomføre kliniske studier av en diskret behandlingsmetode på pasienter..
Til tross for et stort antall komplikasjoner i virkningen av stoffet og enda flere spørsmål om dets virkning, gikk Vemurafenib i salg, mens Vemurafenib er et veldig dyrt legemiddel, kostnadene for et behandlingsforløp i 6 måneder er 56 400 dollar..
Analyse av effektiviteten til Ipilimumab (synonymer: Ipilimumab, Yervoy, Yervoy, MDX-010 eller MDX-101) - et nytt bioterapeutisk målrettet medikament for behandling av melanom.
Ipilimumab ble godkjent i mars 2011 av USAs Food and Drug Administration (FDA) for behandling av melanom i trinn 3 og 4 under markedsnavnet Yervoy. Dette stoffet ble utviklet av legemiddelfirmaet Bristol-Myers Squibb.
"Yervoy" er et målrettet medikament - et monoklonalt humant antistoff som påvirker immunsystemet til en pasient som er rammet av en ondartet svulst. På membranen til cytotoksiske T-lymfocytter (cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen 4) er det et proteinmolekyl - et antistoff fra familien av immunglobulinlignende molekyler som utfører funksjonen til et co-stimulatorisk molekyl, som uttrykkes av aktiverte T-celler. Det er ingen klar forståelse av mekanismene for antitumoreffekten av dette stoffet. CTLA-4 “spiller sannsynligvis en viktig rolle i å regulere naturlige immunresponser” (Tarhini A. A., Iqbal F., 2010. “CTLA-4-blokade: terapeutisk potensial i kreftbehandling.” Onco Targets Ther 3: 15–25). Det antas at stoffet "Hervo" binder CTLA-4-molekylet. I hovedsak er CTLA-4-molekylet en hemmende reseptor som begrenser aktivering av T-celler. For å forenkle kan vi si at CTLA-4 fungerer som en bremse på T-celler, og denne bremsen er blokkert. Derfor lar "Yervoy" pasienten uavhengig motstå sykdommen, og hans T-celler begynner å angripe kreft.
Genet som koder for det cytotoksiske T-lymfocytiske antigenet (CTLA-4) er kartlagt på kromosom 2 (2q33). Dette genet er preget av polymorfisme. Det vil si at en type antistoff kanskje ikke er effektiv for alle pasienter. Dette forklarer i stor grad den forskjellige effektiviteten til medisinen for forskjellige pasienter i samme kliniske gruppe. De mest studerte er 2 genpolymorfismer - C / T-substitusjon i stilling 318 i promoterregionen og G / A-substitusjon i stilling 49 i det første exon, noe som fører til aminosyresubstitusjon av alanin med treonin.
Medikamentets historie begynte på 1990-tallet, da den amerikanske immunologen James Ellison oppdaget på overflaten av T-lymfocytter et molekyl kalt CTLA-4. Det viste seg at dette molekylet spiller en viktig rolle - det forbyr immunforsvaret å angripe kroppens eget vev. Noe senere var det mulig å forstå at kreftceller virker på CTLA-4, aktivt beskytter seg mot lymfocytter og blokkerer reaksjonen for cellulær cytotoksisitet. Sammen med kollegene og med støtte fra en rekke bioteknologiske selskaper lanserte Ellison produksjonen av et immunologisk preparat basert på monoklonale antistoffer, som midlertidig kan blokkere CTLA-4 og aktivere T-lymfocytter. Blockade CTLA-4 lar immunforsvaret effektivt lokalisere og angripe kreftceller i melanom.
James P. Allison (James Ellison), styreleder for immunologiprogrammet i Sloan-Kettering Institute
I en artikkel med tittelen "Hærene til T-lymfocytter," sier professor Ellison: "Dette legemidlet er forskjellig fra alle andre medisiner som brukes til å behandle kreft. Du behandler kreftsystemets immunsystem. " Inaktivering av CTLA4 korrigerer den patologiske immunitetstilstanden - eliminerer kreftpasientens immuntoleranse (toleranse) overfor ondartede svulster. Svulster har mange vanskelige mekanismer for å unngå det menneskelige immunforsvaret, og blokkerer en av dem - CTLA4 (det Allison kaller “CTLA4 Blockade”) kan fungere som en tenningsnøkkel, et immunsystem stimulans for å starte et angrep på en svulst.
I følge resultatene fra en internasjonal studie presentert i rammen av den årlige kongressen til American Society of Clinical Oncology i Chicago (2010), mens medisinen “Hervo” ble tatt, økte pasientenes overlevelse i gjennomsnitt i 10 måneder. Studien involverte 576 pasienter med malignt melanom. Forskerne rapporterte også at hos pasienter som fikk stoffet, ble det registrert hemming av utviklingen av metastaser.
Jed Wolf (Jedd D. Wolchok, MD, PhD, assisterende lege og direktør for immunterapi kliniske studier ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York)
"Disse resultatene bekreftet data som ble publisert i fjor om å øke den generelle overlevelsen med metastatisk melanom ved bruk av Herva," sier professor Jed Volchok, direktør for kliniske studier av immunterapi ved Cancer Center i New York, USA. - Studien observerte til og med et tilfelle av fire års overlevelse, og dette er en av fordelene med immunterapi fremfor giftige cellegiftmedisiner. Immunsystemet er en "levende medisin", det er i stand til å tilpasse seg endringer i svulsten, variabilitet lar vanligvis svulsten bli resistent og unndra seg konvensjonell toksisk terapi. ".
Den anbefalte dosen av Ipilimumab er 3 mg / kg. Legemidlet administreres intravenøst i 90 minutter hver tredje uke. Bare et tremåneders behandlingsforløp krever fire doser. Kostnaden for dette behandlingsforløpet overstiger 120 000 amerikanske dollar.
Over tid fant eksperter at pasienter reagerer annerledes på administrasjonen av stoffet "Hervo". En positiv respons på behandlingen kan oppstå både i løpet av noen uker (det trengs tid for en hær av T-celler for å bekjempe melanom i kroppen), og om noen måneder fra behandlingsstart.
Siden virkningen av stoffet er assosiert med aktiveringen av hele immunforsvaret i kroppen, kan det oppstå alvorlige bivirkninger. Det er rapportert om flere dødsfall ved Ipilimumab-behandling assosiert med multippel organsvikt, så vel som tarmperforering på grunn av kolitt. Bivirkninger av stoffet inkluderer en rekke andre komplikasjoner: diaré, kvalme, oppkast, nedsatt appetitt, kolitt, hepatitt, dermatitt (opp til giftig epidermal nekrolyse), nevritt, lammelse, betennelse i hypofysen, skjoldbruskkjertelen, binyrene, øynene. Disse bivirkningene kan oppstå enten direkte under behandlingen eller flere måneder etter medikamentinfusjon..
Hvis bivirkningene er veldig uttalt og truer pasientens liv, må legen bestemme seg for å avbryte eller avbryte Ipilimumab-behandlingen.
Forskere observerte ett- og to-års overlevelsesrate for pasienter som tok Yerva. Selv om ipilimumab-terapi er assosiert med en rekke alvorlige bivirkninger, inkludert betennelsesprosesser, diaré og til og med død av pasienter, har mangelen på muligheter til å redde pasienter med avansert melanom bedt Food and Drug Administration (FDA) om å godkjenne dette et stoff.
I følge medikforum-informasjon var omtrent halvparten av pasientene som tok Yerva (Ipilimumab) fortsatt i live ett år etter behandlingsstart. Blant pasienter i kontrollgruppen som ikke fikk denne medisinen, var overlevelsen to ganger lavere. "Dette lar oss snakke om betydelig suksess i å skape en kur mot melanom - det første nye stoffet på 40 år.".
Også "Yervoy" skal brukes til å behandle visse former for lungekreft og prostatakreft..
Neste trinn er å teste disse nye medisinene i kombinasjon. I løpet av ASCO 2011 kunngjorde to selskaper som utvikler Ipilimumab (Bristol-Myers Squibb) og Vemurafenib (Roche) at de ville samarbeide i en studie for å evaluere kombinasjonen av de to medisinene hos pasienter med BRAF-mutasjon av metastatisk melanom..
Analyse av det siste medikamentet "Pembrolizumab" for immunterapi av melanom basert på monoklonale antistoffer mot membranproteinet PD-1
På 1990-tallet en gruppe japanske forskere ledet av Yuichi Ishida oppdaget PD-1-genet som koder for PD-1-molekylet (programmert celld eath protein-1, programmerbart celledødprotein 1), dette molekylet ble funnet på døende T-lymfocytter, senere ble det antydet at bruker dette molekylet for å bekjempe kreft.
På første rad sitter Yuichi Ishida, professor ved Kyoto University (Japan), en ledende forsker, til venstre.
Tumorer unngår immunforsvaret, inkludert på grunn av syntese av PDL1-ligandmolekylet og dets plassering på membranen til cellene. Denne liganden kan binde seg til PD1-reseptoren, som er til stede på aktiverte T-celler, som et resultat, blir funksjonen til disse cytotoksiske lymfocytter undertrykt, og svulsten fortsetter å utvikle seg vellykket. PDL1-proteinet som helhet blokkerer immunforsvarets funksjon, spesielt ved å forhindre effektordelen av den - de cytotoksiske CD8 + T-celler fra å gjenkjenne og ødelegge kreftceller. Derfor er blokaden av denne metoden for å hemme angrepet av immunitet fra kreftceller en mulig terapeutisk strategi for å mobilisere interne forsvarsmekanismer for å bekjempe svulster. Vi understreker at et trekk ved denne strategien er effekten av stoffet ikke på selve svulsten, men på cellene i immunsystemet til en person som har kreft, som ved behandlingsstart ble effektivt deaktivert av ondartede celler.
Monoklonale antistoff-applikasjonspoeng for PD-1-protein
På slutten av 2014, for å bekjempe progressiv melanom, dukket det opp to nye medisiner med samme effekt, produsert av to kjente amerikanske farmasøytiske selskaper. Dette er Pembrolizumab som allerede er til salgs (ekstra forvirrende navn på dette stoffet er Keitruda, Lambrolizumab, MK-3475) fra Merckand Co. Og Nivolumab, produsert av Bristol-Myers Squibb.
Til tross for at Pembrolizumab bare gjennomgår det andre fasen av kliniske studier, ga FDA (USA) tillatelse til salg av dette legemidlet for å behandle personer med inoperabelt melanom eller sykdom i de siste stadiene når den eksisterende antitumorbehandlingen ikke er effektiv. Og også (viktig!) For de pasientene som melanom begynte å utvikle seg etter bruk og pilimumab, eller, i tilfelle av nærvær av en BRAF V600-mutasjon, etter behandling med en BRAF-hemmer. Det skal også understrekes at i den andre fasen av forsøk, evalueres medisinens kortsiktige sikkerhet vanligvis, så vel som (viktig!) Bevis på dets kliniske effektivitet og bestemmelse av det terapeutiske doseringsnivået. Det vil si at mens ingen, i henhold til eksisterende regler, har bevist effektiviteten av behandling av melanom med dette stoffet, er det heller ikke klart hvilken dose medikamentet som skal forskrives. USAs regulerende myndighet godkjenner Keitruda-medisinering for hurtigspor melanombehandling.
Så disse medisinene er laboratorie-avledede humaniserte antistoffer (anti-PD1-antistoffer), hvis mål er PD-1-proteinet fra cytotoksiske lymfocytter. Det kan antas at disse monoklonale antistoffer kan være effektive mot andre typer ondartede svulster ved å aktivere antitumorimmunitet på den beskrevne måten. Over 15 års forskning har det allerede blitt fastslått at responsen på stoffet var hos 18% av pasienter med ikke-småcellet lungekreft, hos 27% av pasientene med nyrecellekarsinom. Med melanom - hos 28%. Det er også kjent at dette legemidlet kan hemme veksten av forskjellige ondartede svulster i 20–31 måneder, og så blir svulsten vant til, tilpasser seg introduksjonen av medisinen og fortsetter den destruktive veksten..
Kostnaden for en månedlig dose behandling med Keitruda vil være 12 500 amerikanske dollar, og den årlige prisen er $ 150 000 (i rubler er dette 5907540 rubler). Hva kan pasienten og hans pårørende forvente, klare til å betale nesten seks millioner rubler?
Vanligvis ønsker alle å forstå behandling som en mulighet til å gjenvinne helsen og bli kvitt sykdommen. Men i tilfelle av bruken av "Keitruda" kan vi bare snakke om å forlenge pasientens levetid med melanom.
Det er generelt akseptert at overlevelsesperioden etter en diagnose av melanom ikke overstiger seks måneder. Denne uttalelsen kan bare aksepteres med mange forbehold, og selv da kan vi bare snakke om medianens overlevelse. Produsenten erklærer at nesten 2/3 av pasientene levde 12 måneder etter starten av kliniske studier av stoffet. Og 1/3 av pasientene døde. Når resten dør av melanom - er det ennå ikke klart. Faktisk ble lignende overlevelsesrater tidligere rapportert i kliniske studier av det billige kjemoterapeutiske medikamentet dacarbazin. Merck-selskapet bemerker at det ennå ikke er fastslått hvordan bruk av Keitruda-stoffet påvirker forbedringen i overlevelsesrater eller symptomene på sykdommen..
Keytruda, tidligere kjent som MK-3475, er et antistoff målrettet av et protein kalt PD-1 uttrykt av immunceller
Antoni Ribas, professor i medisin, Institutt for hematologi-onkologi, UCLA School of Medicine, David Geffen
Lederen for Keitruda-studien, professor Antonio Ribas, mener at hyppigheten av en positiv antitumor-respons og varigheten av kroppens reaksjon på Keitruda-medisinen er mye høyere enn tidligere kjente medisiner som ble brukt mot melanom. Totalt sett ble en objektiv respons observert i Ribas-studier hos 34 prosent av pasientene. De bemerket en 30 prosent reduksjon i tumorstørrelse. Ulempen med stoffet er det faktum at det ikke er noen tester for å avgjøre om stoffet vil hemme veksten av melanom eller ikke. Pasienter kan behandles, men det vil ikke være noen effekt.
Protein PD-1 er fortsatt avgjørende for normal funksjon av immunsystemet. Derfor kan dens blokade påvirke ikke bare veksten av svulsten, men også føre til irreversible forandringer i sunne organer. For eksempel observeres dødelig lungebetennelse, lungebetennelse. Andre autoimmune prosesser kan utvikle seg..
På en eller annen måte ble det lansert en transportør for produksjon av målrettede medisiner for behandling av ondartede svulster. Titalls milliarder dollar står på spill, og igjen bestemmer penger spillereglene.
Suzanne L. Topalian, professor i kirurgi og onkologi, direktør for Melanoma-programmet ved Sidney Kimmel Cancer Center
Professor Topalyan mener at det er et avgjørende problem med resistens mot målrettet (målrettet) terapi, og å blokkere en vei kan føre til en annen.
Vi tror at det er en rekke alvorlige ulemper med PD-1-proteinblokkeringsstrategien som en behandling for melanom..
Den første skyldes det faktum at med progresjon av melanom er antallet tumorceller større enn de nødvendige cytotoksiske lymfocytter, som teoretisk kan produseres av kroppen til en onkologisk pasient, spesielt hvis det allerede er tatt cellegiftkurs.
Det andre er at beskyttelsen av svulsten er ganske kompleks, og den beskyttende liganden PDL1 er langt fra den eneste, og enda viktigere, ikke den viktigste måten å opprettholde levedyktigheten til melanom.
Den tredje er assosiert med nye data som indikerer den ledende rollen til effektorceller med en uspesifikk immunrespons i ødeleggelsen av svulsten, og det er tydelig at disse antistoffene ikke påvirker denne delen av antitumorbeskyttelsen til en person.
Fjerde - ødeleggelse av eventuelle monoklonale antistoffer i kroppen. Til tross for metoden for humanisering av monoklonale antistoffer, som i utgangspunktet fjerner problemet med immunresponsen mot introduksjon av antistoffer til pasienten, er pasientens kropp fortsatt i stand til å ødelegge disse antistoffene (det humane immunsystemet er i stand til å produsere antistoffer mot ethvert terapeutisk protein).
Den femte er assosiert med den store størrelsen på monoklonale antistoffmolekyler som ikke er i stand til å trenge dypt inn i svulsten.
Den sjette og svært viktige ulempen skyldes manglende evne til monoklonale antistoffer til å blokkere reseptoren hos alle pasienter, dette skyldes genetisk mangfold - noe naturlig variasjon i strukturen til PD1-molekylet.
Den syvende mangelen er assosiert med komplikasjoner, PD1-reseptorblokkade kan føre til en betydelig økning i autoimmune reaksjoner, noen ganger føre til død på grunn av skade i lungene eller tarmen.
Og viktigst er at mer enn ett målrettet medikament ikke er i stand til å kurere progressivt melanom.
Immunterapi mot melanom
Melanom, som de fleste ondartede prosesser, kan bare kureres ved kirurgi og hovedsakelig på et tidlig stadium av utviklingen. En av de mest aggressive svulstene er ufølsom for cellegift, men reagerer aktivt på antitumorimmunoterapi, som brukes for å forhindre tilbakefall, og i en inoperabel prosess, og med metastase..
Hvordan cellegift skiller seg fra immunterapi
Kjemoterapi (CT) og immunterapi (IT) dreper tumorceller, bare antitumorcytostatika forstyrrer livssyklusen til melanomcellen på forskjellige måter, og tvinger den til apoptose - programmert død. Som praksis viser, motstår tumorceller aktivt intervensjonen av et cellegiftmedisin og utvikler medikamentresistens.
Immuno-onkologiske medikamenter fører også til døden av en ondartet celle, og aktiverer det naturlige immunforsvaret på forskjellige måter. Uten medisiner er det uvøren å håpe på beskyttelse av naturlig immunitet - han "sover" uten å reagere bevisst på kroppens celler, og kreftceller er også en "innfødt" del av kroppen. I tillegg produserer svulsten spesielle proteiner som slukker enhver gjennomgang til immunresponsen. Immunterapi lar immunforsvarere se kreft og ta skritt for å ødelegge den.
Hvordan immunmedisiner fungerer med melanom
Immuno-onkologiske medikamenter er monoklonale antistoffer (MCAs), det vil si proteinstoffer som er syntetisert av kroppen i nærvær av et fiendtlig middel, vanligvis bakterier og virus. Antitumor MCAs - pembrolizumab (caitruda) og nivolumab (opdiva) på overflaten av melanomcellen blokkerer syntesen av visse proteiner som lar immunsystemet ikke merke melanom.
Det monoklonale antistoffet ipilimumab (første) endrer følsomheten til den viktigste immunforsvareren av T-lymfocytten slik at den angriper kreftceller mer aktivt.
I behandlingen av melanom brukes et naturlig proteinprodukt - alfa-interferon (α-IFN), syntetisert av kroppens celler som svar på invasjonen av virus, bare i betydelig høyere konsentrasjoner - hundre og tusenvis av ganger høyere enn hele organismen kan reprodusere. Mekanismen til antitumoreffekten av alfa-interferon er ikke helt klar, men i flere kliniske studier er det oppnådd et positivt resultat av dets bruk for å forhindre tilbakefall..
Målrettede medisiner mot melanom
Den tredje gruppen av legemidler mot kreft som er målrettet mot kreft, er også rettet mot å drepe ondartede celler, men gjennom inngrep i den intracellulære biokjemiske reaksjonen. Svikt i en biokjemisk forbindelse fører til forstyrrelse av hele prosessen med vital aktivitet og celledød.
Prediktorer for effektiviteten av målrettet medikamentbruk er spesifikke genmutasjoner i kreftcelle-DNA. Med en mutasjon i melanom av CKIT-genet vil målrettet imatinib være fordelaktig. Hvis det er en mutasjon i BRAF-genet ved malignt melanom, forventes et positivt resultat av bruk av cobimetinib eller trametinib sammen med vemurafenib eller dabrafenib.
Målrettede medisiner brukes bare hvis det er markører i cellen - mutasjoner, hvis det innen en måned etter operasjonen ikke er mulig å bestemme den genetiske statusen, antas det at mutasjonen er fraværende.
Når immunterapi er indikert
Etter kirurgi gjennomføres ikke profylaktisk medikamentell behandling bare med gunstig melanom i de innledende stadiene - I-II, med alle andre situasjoner, er forebyggende behandling nødvendig, og det må startes senest 9 uker etter operasjonen. Varigheten av behandlingen er 1 år, hvis pasienten er i stand til å tolerere det.
Forebygging eller adjuvansbehandling kan utføres med alpha interferon eller ipilimumab (først), noe som i kliniske studier har vist en ubestridelig fordel i total og tilbakefallsfri overlevelse og en reduksjon i sannsynligheten for død fra melanom.
Kontraindikasjoner for immunterapi: alvorlige kroniske sykdommer i hjerte, nyrer eller lever, autoimmune prosesser og psoriasis, mental sykdom og graviditet.
Behandlingen kan ikke kalles lett, men over tid forbedres toleransen for alfa-interferon i flertall - temperaturen normaliseres, verkene i muskler og ledd går, men den biokjemiske sammensetningen av blodet kan forringes og svakhet kan forbli.
Behandling av vanlig melanom
Ved inoperabelt eller metastatisk melanom uten genmutasjon eller med ukjent genetikk, starter behandlingen med immuno-onkologisk nivolumab (opdivo) eller pembrolizumab (keithruda). Med lav aggressivitet viser ipilimumab (først) gode resultater..
Med BRAF-mutasjoner i den første linjen foreslås målrettet terapi med et regime av to hemmere: cobimetinib med vemurafenib eller trametinib med dabrafenib. Når effektiviteten eller ufølsomheten deres er oppbrukt, brukes MCA: enten annenhver uke nivolumab (opdiva), eller etter tre ukers administrering av pembrolizumab (caterud). Og bare i den tredje linjen av progresjon av melanom ty de til cellegift.
En positiv mutasjon av CKIT-genet er grunnlaget for å velge nivolumab (opdivo) eller pembrolizumab (keithrud) som det første middelet. Hvis pasienten foretrekker tablettformer, kan du starte med det daglige inntaket av imatinib. I tilfelle progresjon av den metastatiske prosessen, bytter de til det som ikke ble brukt i den første linjen - immunonkologiske medikamenter erstattes av imatinib, imatinib - av immunonkologisk. I den tredje linjen kommer cellegiftbehandlingen.