Immunterapi mot lungekreft

Carcinoma

Tyulyandin Sergey Alekseevich
Styreleder i Russian Society of Clinical Oncology,
Leder for klinisk farmakologi og cellegift,
Visedirektør for forskning
Federal State Budgetary Institution Scientific Research Center for Oncology oppkalt etter N.N. Blokhina »Russlands helsedepartement,
Doktor i medisinske vitenskaper, professor,
Moskva

Mine nylige publikasjoner har blitt viet til resultatene av bruken av immunrespons-kontrollpunktpunkthemmere i den første linjen av systemisk terapi av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Forskningsresultatene som ble rapportert på de siste AACR- og ASCO-kongressene i år endret vår forståelse av arten av dens oppførsel fullstendig..

Det er verdt å minne om at tilbake i desember 2016, var behandlingsregimet for metastatisk NSCLC ekstremt enkelt. Pasienter med adenokarsinom med aktiverende mutasjoner var kandidater for målrettede medisiner. I tilfelle progresjon etter tyrosinkinasehemmere, ble pasienter vist utnevnelse av cellegift. De gjenværende NSCLC-pasientene var kandidater for cellegift. Hos pasienter med adenocarcinoma ble kombinasjonene av cisplatin og pemetrexed eller karboplatin og paclitaxel hovedsakelig foreskrevet som førstelinjegjemoterapi. Hos pasienter med plateepitelkarsinom ble en kombinasjon av cisplatin og gemcitabin eller cisplatin og paclitaxel foreskrevet som førstelinjegjemoterapi. Ved progresjon fikk pasienter forskrevet en andre linje med pemetrexed eller docetaxel.

Alt endret seg i desember 2016, da resultatene fra KEYNOTE 024-studien var tilgjengelig, der det ble gjort en sammenligning mellom Pembrolizumab PD-1-hemmer og cellegift som en første linje i NSCLC-pasienter med PD-L1-uttrykk på mer enn 50%. Et så høyt uttrykk for PD-L1 er diagnostisert hos 25-30% av pasientene med NSCLC, uavhengig av histologien til svulsten. Administrering av pembrolizumab i den første linjen reduserte den relative risikoen for progresjon signifikant med 50% og dødsrisikoen med 37% sammenlignet med cellegift [1]. Median forventet levealder i pembrolizumab-gruppen nådde 30,0 måneder. sammenlignet med 14,2 måneder. i cellegiftgruppen med samtidig bedre tolerabilitet av behandlingen [2]. I denne forbindelse ble pembrolizumab anbefalt som den foretrukne første-linjen systemisk terapi hos pasienter med både adenokarsinom og plateepitelkarsinom med høyt uttrykk for PD-L1. Verken nivolumab eller atesolizumab i monoterapi kunne demonstrere en fordel i forhold til cellegift hos pasienter med NSCLC.

I KEYNOTE 189-studien hos pasienter med adenokarsinom, uavhengig av uttrykk for PD-L1, ble cellegift og en kombinasjon av cellegift og pembrolizumab sammenlignet. Kombinasjonen av pembrolizumab og cellegift viste bedre langtidsresultater sammenlignet med bare cellegift, noe som reduserte den relative risikoen for progresjon og død med henholdsvis 48% og 51% [3]. Fordelen med kombinasjonen ble notert i alle de undersøkte undergruppene, inkludert pasienter med forskjellig uttrykk for PD-L1. Den relative dødsrisikoen med tilsetning av pembrolizumab ble redusert med 41% i gruppen uten uttrykk for PD-L1, med 45% i gruppen med uttrykk for PD-L1 1-49%, og med 58% i gruppen med uttrykk på mer enn 50%. Det er fortsatt uklart om det er en fordel å bruke en kombinasjon av cellegift og pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene, noe som i monoterapi viste gode resultater hos pasienter med høyt uttrykk for PD-L1. Imidlertid anbefaler de fleste eksperter pembrolizumab monoterapi hos pasienter med høyt uttrykk, og forbeholder bruk av en kombinasjon med cellegift for pasienter med adenokarsinom med lavt uttrykk (mindre enn 50%) eller fraværet.

IMPower 150-studien hos pasienter med adenokarsinom, uavhengig av PD-L1-uttrykk, evaluerte muligheten for å legge atesolizumab til en kombinasjon av cellegift og bevacizumab. Med en median oppfølging på 9,5 måneder. tillegg av atesolizumab reduserte den relative risikoen for progresjon signifikant med 38% og dødsrisikoen med 22% sammenlignet med kombinasjonen cellegift og kun bevacizumab [4]. Forbedring av behandlingsresultatene med tilsetning av atesolizumab ble observert hos alle pasienter, uavhengig av nivået av uttrykk for PD-L1. Av interesse er observasjonen av den høye aktiviteten til kombinasjonen av atesolizumab, bevacizumab og cellegift hos pasienter med aktiverende mutasjoner mens de utvikler seg mot tyrosinkinasehemmere.

Det var en annen gruppe pasienter som det var nødvendig å bestemme effektiviteten av immunterapi i den første linjen. Dette er pasienter med plateepitelkarsinom og PD-L1-uttrykk på mindre enn 50%. KEYNOTE-407-studien sammenlignet cellegift og kombinasjonen cellegift og pembrolizumab hos pasienter med trinn IIIb-IV plateepitelkarsinom uavhengig av nivået av uttrykk for PD-L1. Med en median oppfølging på 8 måneder, var kombinasjonen assosiert med 36% reduksjon i relativ risiko for død og 44% progresjon sammenlignet med cellegift [5]. En økning i forventet levealder med tilsetning av pembrolizumab ble observert i alle analyserte undergrupper, inkludert de med forskjellig uttrykk for PD-L1. En foreløpig konklusjon ble gjort at tilsetning av pembrolizumab til cellegift betydelig og betydelig forbedrer de langsiktige resultatene av behandling av pasienter med plateepitelkreft uavhengig av ekspresjonsnivået til PD-L1. Resultatene som er oppnådd er et alvorlig argument for å registrere kombinasjonen av pembrolizumab og cellegift som den foretrukne førstelinjesystemiske terapien hos pasienter med plateepitelkarsinom med lav uttrykk for PD-L1.

For pasienter med plateepitelkarsinom, uavhengig av ekspresjonsnivået til PD-L1, sammenlignet iMpower 131-studien cellegift med en kombinasjon av cellegift og atesolizumab. Med en median oppfølging på 17 måneder. tilsetningen av atesolizumab til cellegift reduserte den relative risikoen for progresjon med 29% sammenlignet med cellegift alene, uten å påvirke den totale overlevelsesraten [6].

Figur 1. Taktikk for behandling av pasienter med metastatisk NSCLC (i henhold til resultatene av studier).

Dermed endret de gjennomførte studiene anbefalingene for å velge den første linjen systemisk terapi hos pasienter med NSCLC (fig. 1). Cellegift, som inntil nylig var hovedbehandlingen for disse pasientene, har mistet sin uavhengige betydning. Hos pasienter med høyt uttrykk for PD-L1 er antagelig å foreskrive pembrolizumab alene. Hos pasienter med adenocarcinoma og lav PD-L1 uttrykk er pembrolizumab og cellegift eller en kombinasjon av atesolizumab, bevacizumab og cellegift indisert. Hos pasienter med plateepitelkarsinom og lite uttrykk for PD-L1, anbefales en kombinasjon av pembrolizumab og cellegift. En kombinasjon av atesolizumab og cellegift kan anbefales for denne gruppen av pasienter..

For å bestemme behandlingstaktikken må vi nå vite nivået av PD-L1-uttrykk, i tillegg til histologi og tilstedeværelsen av aktiverende mutasjoner i svulsten. Russian Society of Clinical Oncology har som en del av et molekylær genetisk diagnoseprogram (www.cancergenome.ru) begynt å bestemme uttrykk for PD-L1 i svulsten. Håpet er at bruken av monoklonale antistoffer av immunresponskontrollpunkthemmere hver for seg eller i kombinasjon med cellegift vil bli tilgjengelig for russiske onkologer, noe som absolutt vil føre til en betydelig forbedring av de langsiktige resultatene av behandling av pasienter med metastatisk NSCLC.

Stikkord: ikke-småcellet lungekreft, pembrolizumab, atesolizumab, cellegift.

  1. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab kontra cellegift mot PD-L1-positiv ikke-småcellet lungekreft. N. Engl. J. Med. 2016; 375 (19): 1823-1833.
  2. Brahmer JR, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Helserelaterte livskvalitetsresultater for pembrolizumab kontra cellegift i avansert, PD-L1-positiv NSCLC (KEYNOTE-024): et multisenter, internasjonalt, randomisert, åpen etikett fase 3-studie. Lancet Oncol. 2017 des; 18 (12): 1600-1609.
  3. Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. KEYNOTE-189: randomisert dobbeltblind, fase 3-studie av pembrolizumab eller placebo pluss pemetrexed og platina som førstelinjeterapi for metastatisk NSCLC. AACR 2018.
  4. Socinsky M.A., Jotte R. M., Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for førstelinjebehandling av metastatisk ikke -quamous NSCLC. N. Engl. J.Med 2018, publisert online 4. juni.
  5. Paz-Ares L, Luft A, Tafreshi A, et al. KEYNOTE-407: fase 3-studie av karboplatin-paclitaxel / nab-paclitaxel med eller uten pembrolizumab for metastatisk plateepiteløs NSCLC. ASCO 2018.
  6. Jotte RM, Cappuzzo F, Vynnychenko I, et al. IMpower131: Primær PFS og sikkerhetsanalyse av en randomisert fase III-studie av atezolizumab + karboplatin + paclitaxel eller nab-paclitaxel vs carboplatin + nab-paclitaxel som 1L-behandling i avansert plateepolitisk NSCLC. ASCO 2018; abstrakt LBA9000.
Del |

Copyright © Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO)
Full eller delvis bruk av materialer er bare mulig med tillatelse fra portaladministrasjonen.

Immunterapi for lungekreft NSCLC

Lungekreft er en ødeleggende sykdom som forårsaker nesten 1,6 millioner dødsfall i verden hvert år. Lungekreft er blitt studert i tilstrekkelig detalj både på cellenivå og på molekylært nivå. Sykdommen kan deles inn i mange kategorier basert på de mikroskopiske egenskapene til kreftceller. Den vanligste formen kalles ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som utgjør 57% av alle tilfeller av lungekreft.

I mange år har forskere identifisert genmutasjoner som: KRAS, EGFR, MET, TP53, KEAP1, BRAF, PI3K, CUL3, ATM og ALK, som bidrar til progresjon av kreft. Disse fremskrittene innen sykdomsbiologi har vist et høyt nivå av molekylær kompleksitet av sykdommen..

Typen og hyppigheten av disse genene kan variere veldig hos pasienter med lungekreft, noe som gir klinikere muligheten til å klassifisere og behandle basert på unike molekylære signaturer identifisert individuelt i hvert tilfelle. Imidlertid representerer molekylært mangfold også en mekanisme for resistens mot terapi og risikoen for tilbakefall etter operasjonen. I tillegg til dette er det påvirkning fra mikro-miljøet til svulsten den vokser i..

Som for de fleste krefttyper er behandlingen av lungekreft veldig avhengig av deteksjonsstadiet. I de tidlige stadiene anbefales kirurgisk fjerning. I senere stadier følges imidlertid vanligvis platinabasert cellegift i kombinasjon med bioterapi for å unngå tilbakefall.

Molekylære signaturer for spesifikke undertyper av lungekreft gir onkologer muligheten til å bruke spesialdesignede behandlinger som er målrettet mot spesifikke mutasjoner identifisert i pasienten. Endringer i visse gener, som EGFR og ALK, blir ofte observert i lungekreft og er unike mål for immunterapi..

Basert på hvilket gen som endres i pasienten, velges et bestemt medikament og administreres til pasienten. For eksempel er Gefitinib og Erlotinib målrettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). Andre eksempler inkluderer medisiner som Crizotinib, Cerinitib og Alectinib, som alle virker på ALK-mutasjoner.

Vemurafenib, Trametinib, Bevacizumab øker også pasientens overlevelse. Dessverre kan noen av reseptorene tilpasse seg og bli medikamentresistente ved å tilegne seg en ny mutasjon. I slike tilfeller kan onkologer velge andre medikamentkombinasjoner for å overvinne terapeutisk resistens..

I noen tilfeller kan svulsten overuttrykke et gen som heter PD-L1 og samhandle med PD-1-proteinet som er til stede på overflaten av T-celler. Dette inaktiverer igjen T-celler, slik at tumorceller kan unngå immunresponsen og vokse raskt. Antistoffer, slik som Pembrolizumab og Nivolumab, kan forstyrre denne interaksjonen mellom PD-1 og PD-L1, som tillater reaktivering av T-celler og fornyet angrep mot tumorceller. På samme måte er medisiner som Atazolizumab, Durvavumab og Ipilimumab kontrollpunkthemmere som reaktiverer T-celler.

Immunterapi av en primær lungetumor før operasjon forbedrer immunresponsen, og skaper mer tumorspesifikke T-celler som kan fortsette å spre seg i kroppen i lang tid etter fjerning av svulsten og ødelegge eventuelle metastatiske foci, og forhindre fremtidig tilbakefall av kreft.

Resultatene fra kliniske studier viste at de fleste pasienter hadde patologisk regresjon av svulsten. Alle disse svulstene hadde en tett infiltrasjon av immunceller og et lite antall isolerte gjenværende ondartede kreftceller. Analysen etter immunterapi viste akkumulering av cytotoksiske T-celler i svulsten, samt oppdagelsen av nye T-cellekloner i svulsten, som ikke var i biopsien før kreftbehandling.

Det ble funnet at neoadjuvansregimet for administrering av Opdivo (Nivolumab) er sikkert og relevant i trinn I-III av ikke-småcellet lungekreft. Kombinasjonen av Nivolumab og Ipilimumab før operasjonen resulterer i tumorregresjon, noe som i stor grad forenkler oppgaven for kirurger - operasjonen er enklere og uten unødvendige risikoer for komplikasjoner, noe som gjør det mulig å oppnå remisjon og utvinning.

Til tross for at immunterapi er et relativt nytt felt innen onkologi, har metoden allerede etablert seg som en revolusjonerende kreftbehandling. Det fungerer ved å aktivere pasientens immunforsvar for å gjenkjenne og ødelegge kreftceller. Immunregulerings- og immunterapi-eksperter i Israel optimaliserer protokoller for forskjellige kreftformer og lungekreft.

Tecentriq immunterapi i kombinasjon med karboplatin og Abraxan Celgene cellegift reduserer risikoen for forverring eller død av en sykdom hos personer med avansert ikke-småcelle plateepitelkarsinom.

En operasjon for å fjerne en primær tumor utføres vanligvis før du bruker andre behandlinger for lungekreft, for eksempel cellegift og stråling. Den nye ordningen med preoperativ immunterapi lar deg få et bedre resultat for behandling av lungekreft, som i den siste tiden var ganske vanskelig å oppnå..

Oppnevnelse for behandling i Israel

For å utarbeide et foreløpig diagnose- og behandlingsprogram i vår klinikk, samt et estimat av estimerte kostnader, vennligst fyll ut kontaktskjemaet og send oss ​​en sykehistorisk uttalelse.

Kontakt oss:
Tel Aviv KLINIKK
Viber, WhatsApp, Telegram
Tlf: +972544942762
e-post post:
[e-postbeskyttet]
Skype: medicaltourisrael
Adresse: st. Weizman 14,
Tel Aviv, Israel

Immunterapi

Dannelse av ondartede neoplasmer forekommer i nesten hver tredje person. Onkologi er et av de første stedene i verden innen diagnostikk. Forskere er fortsatt på jakt etter en bedre metode i behandlingen av kreft i menneskelige organer. Immunterapi er en metode for å behandle kreft med antistoffer. Dette er en ny metode utviklet i fellesskap av forskere og medisinere. Immunterapi har kvalitativt endret tilnærmingen til prognosen for patologi hos visse grupper av pasienter, noe som gir en stor sjanse for full bedring og tilbake til et tidligere liv.

Metodebeskrivelse

Immunitet reagerer kraftig på tilstedeværelsen av en fremmed celle - kroppen begynner å produsere antistoffer som ødelegger patogener. Det menneskelige immunforsvaret er designet for å kunne bekjempe de nåværende atypiske patogenene. En kreftsvulst dannes når en celle med endrede DNA-kromosomer begynner å dele seg raskt. På det innledende stadiet produserer den syke patogenen et minimum av giftstoff, noe som reduserer resultatet av immunsystemets anerkjennelse av farlige svulster. I de senere stadier av sykdommen klarer ikke systemet å takle, noe som fører til massiv spredning av metastaser i hele kroppen..

Det er kjent onkologiske formasjoner som produserer stoffer som påvirker immunforsvaret negativt. Slike svulster hemmer kroppens beskyttende funksjoner, noe som fører til en kraftig forverring av pasientens velvære. I slike tilfeller er immunsystemets hjelp nødvendig for at kroppen skal bekjempe sykdommen..

Immunterapi er en behandling som involverer kunstig påvirkning av immunforsvaret med medisiner. Prinsippene for metoden er å stimulere beskyttelsesfunksjoner eller undertrykke uspesifikke funksjoner. Når man aktiverer kroppens naturlige forsvar, brukes medisiner som stimulerer skjulte reserver til å bekjempe sykdommen. I utvalgte tilfeller er immunologi nødvendig for å undertrykke beskyttende aktivitet, som kroppen ødelegger sunne celler.

Immunodiagnosis er en moderne behandlingsmetode som tar sikte på å stimulere kroppen til uavhengig å bekjempe sykdommer av en annen karakter. Tradisjonell terapi er rettet mot å eliminere konsekvensene av patologi. Med immunterapi påvirker retningen for terapeutisk handling årsaken til sykdommen, noe som øker effektiviteten av behandlingen.

Ved bruk av denne behandlingen er bivirkninger praktisk talt fraværende, noe som øker fordelen i forhold til andre. Immunmetoden brukes lett i onkologi, i behandling av smittsomme patologier, allergiske reaksjoner, endometriose og andre. Kliniske studier av pasienter viser en kvalitativ resonans av terapeutiske tiltak, som har en positiv effekt på forventet levealder.

Terapier brukt i onkologi

Onkologisk immunterapi hjelper med å utløse kroppens naturlige forsvar. Dette er en ny metode utviklet av forskere. En rekke terapeutiske metoder er kjent som ofte brukes av medisinske sentre:

  • Spesifikk immunoprofylakse bruker medisiner som inneholder kreftantigener. Dette er en effektiv metode i behandlingen av onkologi. Brukes i kombinert behandling av kreft. Allergen spesifikk immunterapi (ASIT) lanserer naturreservater for å bekjempe kreft. Antigenspesifikk terapi bruker medisiner som inneholder dendritiske celler. Foreskriving av slike medisiner øker kroppens motstand mot dannelse av en ny svulst. I det første stadiet av lungekreft lar metoden pasienten leve i mer enn 5 år i 25% av alle tilfeller. Med ovarial onkologi i det tredje trinnet er det mulig å forlenge pasientens levetid til 5 år på 35%.
  • Ikke-spesifikke immunterapimetoder brukes til å behandle sykdommer av en smittsom art - tyfusfeber, dysenteri og andre. Mot kreft brukes slike metoder sjelden. Ikke-spesifikk immunterapi mot kreft brukes bare i de første stadiene av dannelsen. En av disse metodene var blodoverføring - opptil 100-200 ml per dag. Men samtidig er det fare for å få hepatitt, HIV-infeksjon eller andre alvorlige patologier. Det må være et sterkt argument for transfusjon. Noen ganger i stedet for blod brukes et naturlig plasma beriket med proteiner og immunoglobuliner - dette stopper virkningen av onkologiske patogener og hemmer tumorvekst.

Kreft med metastaser i fjerne deler av kroppen er vanskelig å behandle og ledsages av formidable symptomer. Derfor haster det å stoppe den videre spredningen av sykdommen.

Fordeler og ulemper ved immunterapi

Kreftimmunoterapi er en relativt ny metode, kliniske studier som har bevist dens effektivitet i kampen mot en farlig sykdom. Antitumorbehandling krever en integrert tilnærming ved bruk av flere typer medisiner. En person kan leve mer enn 5 år i nærvær av et alvorlig stadium av svulsten ved å bruke den spesifiserte metoden.

Leger fremhever fordelene ved immunterapi:

  • De beskyttende funksjonene i kroppen lanseres i kampen mot kreft.
  • Kreftantigener som stimulerer de aktive punktene i immunforsvaret brukes..
  • Immuniteten øker, noe som stimulerer gjenkjennelsen av kreftpatogener.
  • Metoden er preget av smertefrihet og er ofte foreskrevet til personer som ikke bør bruke cellegift med gammastråler..

Til tross for effektiviteten av terapien, har metoden ulemper som må vurderes før bruk:

  • Mulig manifestasjon av bivirkninger, uttrykt ved inflammatoriske prosesser i nyrens vev.
  • Noen ganger noteres høye urinproteinnivåer..
  • Tegn på nefrotisk syndrom.
  • Feber.
  • Forstyrrelse i sentralnervesystemet, som er ledsaget av irritasjon og spenning.
  • Generell utmattethet manifesterer seg uten åpenbar grunn.
  • Utviklingen av hjertesvikt på bakgrunn av stoffet.

I nærvær av slike symptomer erstattes stoffet med et annet med en lignende effekt, eller en annen type terapi er valgt. Behandling utføres under streng medisinsk tilsyn for å utelukke mulige negative konsekvenser..

Anvendelse av metoden i behandlingen av forskjellige typer onkologi

Antigenspesifikk terapi brukes aktivt av leger i kreftopplæring i leveren, hjernebarken, spiserøret og glioblastom. Det brukes til svulster i vevene i blæren, bukspyttkjertelen eller prostata, i halsen på livmoren, brystet, magen, etc. Leger velger individuelt et terapiforløp. Pasientens fysiske tilstand, medisinske indikasjoner, type og stadium av patologien påvirker valget av medisiner..

Lungekreft

Onkologi i lungevev er et av de første stedene i diagnosen. Menn lider oftere av sykdommen enn kvinner. Sykdommen er preget av høy dødelighet blant pasienter.

Kroppen har en liten mengde kreftantigener som kan påvirkes av immunforberedelser. Det brukes effektivt i behandlingen av sykdommen. Spesielt denne metoden viser høy effektivitet under diagnosen ikke-småcelle-onkologi, med lungecancer i små celler, prosentandelen av utvinning er lavere.

I terapeutiske tiltak brukes følgende typer:

  • Bruk av monoklonale antistoffer for å bekjempe ondartede neoplasmer;
  • Bruk av hemmere som undertrykker de beskyttende reaksjonene i kroppen;
  • Foreskrive antitumormedisiner;
  • Cellulær stimulering av immunitet, som er ledsaget av terapeutisk bevegelse av T-lymfocytter.

I medisinsk praksis er det eksempler på forekomst av bivirkninger, så terapien foregår på et sykehus under tilsyn av en lege.

Brystkreft

Brystkreft rangerer først blant kvinnelige sykdommer av ondartet natur. Diagnostisert i 12% av alle patologier. Med brystkreft økes produksjonen av HER-2-reseptorproteinet - dette fører til rask deling av ondartede patogener. Brystkreft demonstrerer genetisk negative onkologiske egenskaper.

Immunterapi brukes i nærvær av HER-2-protein i neoplasma. Medisinen blir injisert i tumorvevet ved hjelp av en tynn nål - dette gjør at du ikke kan skade sunt vev. Bivirkninger med denne behandlingsmetoden er praktisk talt ikke diagnostisert, derfor kan medisiner brukes sammen med andre i lang tid..

Pasienten har en avmatning i tumorvekst, kreftceller dør gradvis. En kvinne kan leve mer enn 5 år og vende tilbake til sitt tidligere liv.

Andre typer onkologi

Den onkologiske prosessen kan begynne i ethvert organ - det avhenger av mange faktorer. Kreft i prostata, hud, blod osv. En svulst i hjernen påvirker synet, hukommelsen og koordinasjonen negativt. Andre alvorlige symptomer som forverrer trivselen til en person, blir også observert. Det er vanskelig å bestemme sykdommen i de tidlige stadiene på grunn av mangel på uttalte tegn. De første symptomene vises med metastaser til andre organer i kroppen.

Immunterapi brukes til følgende typer onkologi:

  • Ved melanom hjelper bruk av antitumorantigener til å redusere kreft toksisitet. Stimulering av funksjonen til beskyttende funksjoner hjelper til med å stoppe spredningen av melanom i kroppen. For terapeutiske formål brukes Keitruda, Opdivo og andre..
  • Med en onkologisk formasjon i vevene i magen frem til trinn 3, brukes en kirurgisk behandlingsmetode. Immunterapi er nødvendig på det siste inoperable stadiet for å stoppe spredning av metastase og stoppe de alvorlige symptomene på patologi. Bruk - Trastuzumab, Ramucirumab, etc..
  • For nyrekreft, medisiner fra cytokingruppen, kontrollpunkthemmere.

Metoden har vist seg effektiv i behandling av en rekke ondartede sykdommer. Valg av medikament avhenger av typen svulst og pasientens velvære.

Immunterapi i forskjellige stadier av kreft

Metoden kan brukes på et hvilket som helst stadium av kreft. I de to første trinnene er effektiviteten preget av høye priser. Det meste brukes kirurgisk inngrep i terapi, fordi dette reduserer risikoen for tilbakefall. Etter operasjonen tillater bruk av immunostimulanter raskere utvinning.

I de senere stadier av patologi er terapi nyttig for personer som har et negativt resultat av cellegift og strålekurs. Legemidlene utløser kroppens naturreservater i kampen mot sykdommen. Dette bidrar til å redusere ubehag og forbedre pasientens tilstand..

Det er umulig å kurere sykdommen i 4 stadier ved hjelp av immunterapi. Men medisiner forlenger levetiden til en person med flere år og stopper alvorlige symptomer. Dette vil tillate en person å tilbringe de siste årene i mer behagelige forhold..

Grupper av medisiner som brukes i immunterapi

Behandling med immunostimulanter av ondartede neoplasmer brukes i forskjellige stadier. Metoden brukes i kombinasjon med andre terapeutiske metoder for å øke sjansene for utvinning..

Leger bruker lignende legemiddelgrupper:

  • Cytokiner utløser en naturlig reaksjon av immunforsvaret i kampen mot ondartede patogener - Interleukin, Interferon.
  • Planlagt generell vaksinasjon øker kroppens motstand mot den onkologiske prosessen.
  • Inhibitorer hjelper til med å forlenge pasientens levetid til 5 år eller mer - Imatinib, CTLA4-hemmer, etc..
  • Proteinholdige reseptorer hjelper til med å bremse immunresponsen mot kreft.
  • PDL1-hemmer brukt i behandling av svulster i hjernen, strupehode og blære.

Forskning i retning av å finne den beste medisinen for å stimulere immunforsvaret i forskjellige patologier pågår fremdeles. Leger gjør også observasjoner om bruken av metoden i forbindelse med cellegift, målrettede medisiner og stråling. Du kan ikke bruke stoffene selv, fordi Dette kan provosere overdosesymptomer ved utvikling av komplikasjoner.

Immunterapi i Russland

Den beskrevne metoden er mye brukt i Russland ved ødeleggelse av kreftsvulster. Legen foreskriver et passende medikament som kan utløse naturlige immunreaksjoner. Immunitet identifiserer kreftformige patogener og begynner ødeleggelse av ondartede celler. Men terapi er komplisert av en liten mengde antigener. Derfor er en grundig undersøkelse av pasienten nødvendig før bruk.

Antigener introdusert i tumorvevet er ikke skadelige for mennesker. Men bruk av medisiner i form av tabletter kan provosere rus av sunt vev. Før terapiforløpet gjennomføres detaljert diagnostikk med sikte på å finne riktig og effektiv medisinering.

Immunterapi brukes ofte av kreftsentre. Hver klinikk bruker forskjellige typer terapi rettet mot ødeleggelse av ondartede patologier..

Terapiprosess

Onkologeterapi er i stor grad avhengig av immunitetstilstanden. Bruken av kunstige behandlinger viser et midlertidig resultat, som kan fikses av de naturlige responsene i kroppens forsvarssystem. Ved å starte kroppens immunrespons, brukes spesifikke biologiske midler. Legemidler hemmer svulstvekst, og gjenopplever de beskyttende egenskapene i kroppen.

Monoklonale antistoffer brukes som slike medikamenter, som kombineres med interne antigener og innleder en felles kamp mot sykdommen, og cytokiner som stimulerer immunresponsen mot tumordannelse. Antigener blokkerer tilgangen til næringsstoffer til kreft. Dette fører til stopp av videre tumorvekst.

Stoffet fremstilles individuelt ved bruk av tumor biomateriale. Så kommer utarbeidelsen av vaksinen med en grundig sjekk. Terapiforløpet tar flere måneder. Personen er under kontroll av den behandlende legen - dette lar deg overvåke sykdommens tilstand.

Variasjoner i behandlingen

Hvert medikament har en annen effekt på patologisk dannelse. I forbindelse med denne handlingen skilles følgende typer behandling:

  • Immunokorreksjon er rettet mot å utløse kroppens naturlige forsvar som ikke er i stand til å utføre sine plikter. Legemidler korrigerer aktiviteten til immunceller som øker immuniteten.
  • Immunmodulerende terapi påvirker alle beskyttelsesfunksjoner. Legemidlet kan bremse immunforsvaret eller omvendt aktivere det - det avhenger av type patologi og pasientens tilstand.
  • Immunorruksjon involverer transplantasjon av donorstamceller for å stimulere kroppens immunforsvar. Denne typen har blitt brukt effektivt av israelske kreftklinikker i mange år..
  • Autoseroterapi er preget av introduksjon av serum fra blod oppvarmet til 56 grader. Biomaterialet brukes av giveren eller pasienten selv. Kurset varer 16-24 dager.
  • Autopioterapi skiller seg fra autoseroterapi med serumet som brukes. I form av biomateriale vises pus fra det betente fokuset til personen selv. Kurset varer 1-10 dager.
  • Substitusjonsbehandling brukes for å stimulere produksjonen av immunoglobulinprotein. Dette stimulerer kroppens aktive kamp med sykdommen..

Immunoterapiprosedyren utmerker seg ved en privat tilnærming og en lang kursperiode fordi serum tilberedes fra sitt eget biomateriale. Personen forblir under tilsyn av en lege for å identifisere komplikasjoner i de tidlige stadiene.

Immunterapi mot lungekreft. RUSSCO-konferansen "Ikke-småcellet lungekreft." Bristol-Myers Squibb Satellite Symposium

  • Nøkkelord: lungekreft, immunterapi, tarmkreft, cellegift, målrettet terapi, kirurgisk behandling, krizotinib, ceritinib, alectinib, nivolumab, Opdivo

Utviklingen av medikamentell terapi mot lungekreft

Lungekreft regnes som et av de viktigste globale helseproblemene på grunn av den høye forekomsten og hyppigheten av dødsfall. Som bemerket av sjefen for avdeling for cellegift og innovative teknologier ved National Medical Research Center (NIC) of Oncology. N.N. Petrova, MD, professor Svetlana Anatolyevna PROTSENKO, i USA identifiserer årlig rundt 234 000 nye tilfeller av lungekreft og registrerer mer enn 154 000 dødsfall som følge av denne ondartede patologien. Totalt sett er fem års overlevelse 18,6% 1, 2.

I Russland tar lungekreft, som utgjør om lag 52 tusen nye tilfeller, tredjeplass i strukturen for forekomsten av ondartede neoplasmer og den første i strukturen for dødelighet (51 346 tilfeller i 2016) 3, 4. Omtrent 50% av pasientene dør det første året etter diagnosen, hos 70% av pasientene diagnostiseres sykdommen i de senere stadier. Følgelig er overlevelsen i fem år svært lav sammenlignet med andre ondartede neoplasmer (kreft i tarmen, bryst, prostata) - bare 4% 4, 5.

Lungekreftbehandlingsalgoritmen inkluderer lokale kontrollmetoder (kirurgisk behandling, strålebehandling) og bruk av medisiner (cellegift, målrettet terapi og immunterapi).

Over tid har fremveksten av nye tilnærminger til den første og andre linjen medikamentell terapi for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), den vanligste typen lungekreft, økt den median samlede overlevelsen for pasienter fra flere måneder til ett til to år, selv i de sene stadier av sykdommen.

Kjemoterapi med platinemedisiner har en stabil posisjon i behandlingen av pasienter med vanlige former for NSCLC. I henhold til estimater, på bakgrunn av platinadublettbehandling med NSCLC, når frekvensen av generelle responser 28–37%, median totaloverlevelse (S) er 7–14 måneder, tiden til progresjon er 4-6 måneder, og det ettårige S - 33–59% 6, 7. De fleste platinadubletter har lignende svarprosent og overlevelsesrate..

Det er bevist at, når det gjelder overlevelse, har dublettmodus en fordel i forhold til monoterapimodus, og triplettmodus har en fordel i forhold til dublettmodus 8, 9. Hos pasienter med NSCLC kan triplettregime med bevacizumab vurderes i nærvær av god status og i fravær av endringer i koagulogrammet.

Mye forskning har blitt viet til analyse av effektiviteten av vedlikeholdsterapi hos pasienter med lungekreft etter et cellegiftkurs. Selv om vedlikeholdsbehandling med gemcitabin, bevacizumab eller pemetrexed har vist seg å være effektiv til å øke median progresjonsfri overlevelse (PFS), er det ikke observert noen signifikant forbedring i OS 10.

Når du velger metoden for medikamentell terapi for NSCLC, er det nødvendig å ta hensyn til at median OB hos pasienter med NSCLC reduseres med hvert påfølgende cellegiftregime. Derfor bør den første behandlingslinjen velge den mest effektive metoden.

Med bruk av målrettede medisiner har behandlingsalternativene for NSCLC-pasienter blitt utvidet. Det ble funnet at lungekreft, i tillegg til morfologisk verifikasjon, har undertyper avhengig av tilstedeværelsen av mutasjoner. Den første identifiserte mutasjonen var EGFR-mutasjonen. Det forekommer hos 5–10% av pasienter med NSCLC, ofte ikke-røykere, med adenokarsinom, hovedsakelig hos kvinner og i den asiatiske befolkningen. Lokalisering - i de 18. – 21 eksonene av EGFR 12-genet.

Foreløpig er målrettet terapi for NSCLC med en mutasjon av EGFR-genet representert av tre generasjoner tyrosinkinaseinhibitorer (ITC) (gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib). Hvert medikament har fordeler og ulemper, spesielt når det gjelder giftighet. Alle disse medisinene kan brukes i den første behandlingslinjen for NSCLC hos pasienter med EGFR-mutasjon..

I en fase III-studie sammenlignet FLAURA effekten av osimetinib og første generasjons TTC. Fordelen med osimertinib i å oppnå median PFS, som nådde 18,9 måneder, ble vist. I erlotinib / gefitinib-gruppen var denne indikatoren 10,2 måneder. Osimertinib er registrert som et andrelinemedisin for NSCLC med mutasjonen EGFR T790M.

Ved ikke-plateepitelkarsinom hos ikke-røykere, blir ALK-translokasjon påvist i 5% av tilfellene. ALK-mutasjonen bestemmes først og fremst i kombinasjon med EML4. Som regel er EGFR-mutasjonen og ALK-translokasjonen gjensidig utelukkende 13. I dag brukes to generasjoner målrettede medisiner (krizotinib, ceritinib, alectinib) som den første behandlingslinjen for pasienter med NSCLC med ALK-translokasjon, mot hvilken en OS-frekvens er oppnådd på rundt 70%, median PFS er 11-16,6 måneder.

Bruk av målrettede medisiner (krizotinib, dabrafenib, trametinib) hos pasienter med NSCLC med tilstedeværelse av sjeldne mutasjoner ROS1 og BRAF V600E gjør det mulig å nå median PFS 10–19 måneder.

Sammen med mutasjonene EGFR, ALK, ROS1, forekommer KRAS-mutasjonen i 15–25% av tilfellene. Denne mutasjonen er assosiert med dårlig prognose og lav effekt av EGFR-hemmere. MET-mutasjon er også assosiert med en dårlig prognose (overuttrykk på 25–75%).

Et klart gjennombrudd i behandlingen av lungekreft er assosiert med bruk av immuno-onkologiske medikamenter, spesielt PD-1 og PD-L1-immunkontrollhemmere. Spesielt imponerende resultater ble oppnådd med avansert NSCLC med progresjon etter tidligere cellegift.

For tiden gjennomføres studier på effekt og sikkerhet av kombinasjonsbehandling, for eksempel nivolumab i kombinasjon med ipilimumab eller nivolumab i kombinasjon med cellegift som den første linjen i NSCLC.

“I dag har onkologer et ganske bredt utvalg av forskjellige medisiner. Valget av medikament bør imidlertid være strengt individuelt. Så hos en pasient som er foreskrevet immunterapi med en PD-1-hemmer, er det nødvendig å bestemme uttrykket av PD-L1. Jo høyere den er, desto mer effektiv er behandlingen, forklarte professor S.A. Protsenko avslutningsvis.

Immunterapiens sted i behandlingen av NSCLC

Selvfølgelig har den immunologiske tilnærmingen betydelig endret konseptet for behandling av NSCLC. I følge sjefen for bioterapiavdelingen i GBUZ "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialised Types of Medical Care (Oncology)", MD Fedor Vladimirovich MOISEENKO, medisinene som er tilgjengelige i onkologens arsenal hjelper ikke alle pasienter. Forutsigbare markører kan være til stor hjelp..

Den første og vanligste prediktive biomarkøren er PD-L1-uttrykk. Det kan være veldig høyt (> 50%), moderat (> 1%) eller fraværende. Den andre biomarkøren kan være en mutasjonsbelastning 14. Studien av disse biomarkørene ligger til grunn for valget av behandlingstaktikk for pasienter med NSCLC med eller uten aktiverende mutasjoner..

Høyt ekspresjon av PD-L1 er diagnostisert hos nesten en tredel av pasientene med NSCLC. I KEYNOTE 024-studien fikk NSCLC pasienter med PD-L1 uttrykk ≥ 50% immunterapi eller cellegift som første linje. Fordelen med immunterapi fremfor standard cellegift for å redusere risikoen for lungekreftprogresjon og død er vist 15.

Evalueringen av den sammenlignende effekten av immunterapi og standard cytostatisk terapi som en første linje hos pasienter med NSCLC var gjenstand for KEYNOTE 042-studien. Pasienter med forskjellige nivåer av PD-L1-uttrykk var involvert. Dessuten var pasienter med et ekspresjonsnivå av PD-L1 ≥ 50% og fra 1 til 49% 2/3.

Når man analyserte hele kohorten av pasienter (PD-L1 ≥ 1%), ble fordelen med pembrolizumab-immunterapi notert for å oppnå et høyere OS. Hos pasienter med PD-L1-uttrykk, fra 1 til 49%, var det imidlertid ingen signifikant fordel med immunterapi fremfor cellegift. Forskere antok at en fordel i OS ble oppnådd takket være 46,9% av pasientene med PD-L1 ≥ 50% som responderte godt på PD-1-hemmerterapi 16.

Det ble funnet at i gruppen av pasienter med NSCLC med et ekspresjonsnivå av PD-L1, svarte 75-100% på terapi dobbelt så mye som i gruppen av pasienter med uttrykk for PD-L1, 50-74%. Fra det foregående følger det at pasienter med et PD-L1 ekspresjonsnivå på 95% eller høyere, bør få forskrevet immunterapi. For pasienter med et PD-L1 ekspresjonsnivå på 1 til 49%, er første linjen immunterapi foreskrevet i tilfelle intoleranse mot cytostatisk terapi.

Foreløpig er det utført en rekke studier om effektiviteten av kombinasjonen av PD-1 / PD-L1-hemmere og førstelinjegjemoterapi i NSCLC. Forskningsresultater (KEYNOTE 189, iMpower 150, iMpower 132, KEYNOTE 407, iMpower 131, CheckMate 227) 17–22 viste at kombinasjonen av PD-1 / PD-L1-hemmere og cellegift øker PFS og OV sammenlignet med cellegift som i ikke-plateepitel, og med plateepitelkarsinom. Naturligvis er toksisiteten til immunterapi betydelig lavere enn ved kombinert bruk av immunterapi og cellegift. På bakgrunn av kombinasjonsbehandling når sannsynligheten for å utvikle 3-4 graders nøytropeni med utvikling av feberneutropeni 35%.

En annen biomarkør som kan betraktes som prediktiv, er mutasjonsbelastningen (TMB). Effekten av TMB på effekten av CTLA-4-hemmere (ipilimumab) ved melanom er påvist i en rekke studier. TMB er antall mutasjoner i 1 megabase (1 million nukleotider) av det kodende genomet til tumorceller. For å oppnå en effektiv immunrespons er det ikke mengden som betyr noe, men kvaliteten på disse mutasjonene. Mutasjoner som har antigenisitet kan vises på et sent stadium av karsinogenese og finnes bare i en liten del av tumorceller. Til tross for tilstedeværelsen av en stor mutasjonsbelastning, er den uttalte effekten av immunterapi noen ganger fraværende. Samtidig kan neoantigener på grunn av biologiske årsaker, spesielt karsinogenesemekanismen, ligge til grunn for svulstens begynnelse og finnes i alle tumorceller. Da er sannsynligheten for effekten betydelig høyere. Det ble vist at hos pasienter med høy TMB (> 100 mt / exom) som fikk immunterapi, operativsystemet var betydelig høyere (p = 0,04) enn hos pasienter med lavere TMB (≤ 100 mt / eks) 23.

Et viktig poeng: forholdet mellom TMB og ekspresjonsnivået til PD-L1 ble ikke påvist. En svulst med høyt nivå av mutasjonsbelastning og stor sannsynlighet for en respons mot et bestemt alternativ til immunterapi kan ikke ha PD-L1-uttrykk.

CheckMate 026-studien bekreftet ikke fordelen med nivolumab fremfor cellegift i den første behandlingslinjen for NSCLC-pasienter, selv ikke som en del av en undergruppeanalyse, avhengig av nivået av PD-L1-uttrykk. Etter det analyserte forskerne effektiviteten av nivolumab og cellegift avhengig av størrelsen på mutasjonsbelastningen. I motsetning til cellegift viste Nivolumab høyere effekt i gruppen av pasienter med høyt TMB (mer enn 10 mutasjoner per 1 megabase av det kodende genomet): Median PFS var henholdsvis 9,7 og 5,8 måneder 24. I tillegg konkluderte forskere med at PD-1-hemmere er mest effektive ved høy mutasjonsbelastning og PD-L1-uttrykk> 50%.

CheckMate 227-studien analyserte muligheten for å forskrive nivolumab eller en kombinasjon av nivolumab med ipilimumab, i tillegg til cellegift på første linje hos pasienter med NSCLC 25. Pasienter med PD-L1> 1% uttrykk (n = 1189) ble randomisert i tre grupper: nivolumab monoterapi 240 mg annenhver uke, nivolumab kombinasjon 3 mg / kg annenhver uke og ipilimumab 1 mg / kg hver sjette uke og en cellegiftgruppe. NSCLC pasienter med uttrykk for PD-L1 10 mb / mb) 26. Fordelen med kombinasjonen av nivolumab og ipilimumab over cellegift ble vist: median PFS var henholdsvis 7,2 og 5,5 måneder, ett års PFS var 43 og 13%, frekvensen av objektiv respons (PR) var 45,3 og 26,9%, og median tid til respons - henholdsvis 2,7 og 1,5 måneder. Median varighet av svarene i kombinasjonen immunterapigruppe er ikke nådd..

Hos pasienter med høy mutasjonsbelastning er kombinasjonen av nivolumab og ipilimumab mer effektiv enn cellegift uavhengig av uttrykk for PD-L1 (mer eller mindre enn 1%) og den histologiske typen svulst (plateepitelkarsinom, adenokarsinom) 25. Kombinasjonen av nivolumab og ipilimumab er imidlertid assosiert med utviklingen av immunmedierte bivirkninger. Selv om hyppigheten av bivirkninger i 3. - 4. grad var sammenlignbar med frekvensen ved bruk av cellegift (31 mot 36%), ble behandlingen oftere avbrutt i immunterapigruppen (17 mot 9%) 27.

Foreløpig er indikasjonen for utnevnelse av nivolumab monoterapi den andre behandlingslinjen hos pasienter med NSCLC med progresjon etter platinaholdig cellegift. Effektiviteten av nivolumab i den andre linjen av NSCLC-terapi ble studert i to fase III-studier - CheckMate 017 og CheckMate 057 28, 29. Som sammenligning brukt medisin docetaxel.

Hos pasienter med skvamøs NSCLC som fikk nivolumab, var median OB ni måneder, hos de som tok docetaxel, seks måneder og OB i løpet av året, henholdsvis 42 og 24%. Blant pasienter med ikke-plateepolitisk NSCLC nådde median OB 12,2 måneder med nivolumab og 9,4 måneder med docetaxel. OB-indikatoren i løpet av året var henholdsvis 51 og 39%, 30.

En analyse basert på resultatene fra studier viste at effekten av nivolumab-terapi direkte korrelerer med nivået av PD-L1-uttrykk: den høyeste effektiviteten i nivolumab-gruppen ble observert hos pasienter med NSCLC med PD-L1-uttrykk> 50% uavhengig av den histologiske strukturen til svulsten 31.

Til tross for visse fremskritt i behandlingen av pasienter med NSCLC ved bruk av immunoterapeutiske medisiner, forblir problemet med å øke antall pasienter som reagerer på terapi med PD-1-hemmere, fortsatt relevant. Prediktive biomarkører (TMB> 10 mb / mb, PD-L1> 1%, PD-L1 ≥ 50%) kan bidra til å velge pasienter med best respons på immunterapi, noe som er viktig i lys av fremveksten av nye kombinasjoner av immunologiske stoffer.

Effektiviteten av nivolumab i reell klinisk praksis hos pasienter med NSCLC

For å demonstrere optimale terapeutiske tilnærminger for behandling av pasienter med plateepitelkreft og adenokarsinom under rutinemessig praksis, presenterte onkologen i cellegiftavdeling nr. 11 i St. Petersburg City Clinical Oncology Dispensary Inna Vladimirovna AVRAMENKO tre kliniske tilfeller.

Klinisk sak 1. Pasient B., født i 1962 I juli 2015, under en rutinemessig røntgen av brystorganene (OGC), ble en enkelt avrundet formasjon i venstre lunge avslørt. Senere ble fibrobronchoscopy (FBS) utført med en biopsi av utdannelse. Ved bruk av histologisk undersøkelse ble den 25. august 2015 bekreftet plateepitelkarsinom i venstre øvre lobar bronkus. Molekylær genetisk studie ikke utført på grunn av utilstrekkelig materiale.

Pasienten ble undersøkt. Resultatene av computertomografi av OGK viste en neoplasma i venstre lunge med invasjon av mediastinum, forstørrede lymfeknuter i mediastinum, supraklavikulære lymfeknuter på høyre side og hydropericardium. Magnetisk resonansavbildning (MR) av hjernen, computertomografi (CT) i bukhulen, bekkenet viste ikke tilstedeværelse av patologi og spesifikk benskade. Basert på dataene fra fibrogastroduodenoskopi ble pasienten diagnostisert med atrofisk gastritt. Diagnose: kreft i venstre øvre lobar bronkus, T3N3M0 (III B). Samtidig patologi: koronar hjertesykdom (CHD), abdominal compartment syndrom (ACS), stadium II hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kronisk bronkitt, risiko for kardiovaskulære komplikasjoner - 3. Laboratorieparametere innenfor normale grenser, status iht. ECOG-skala - 0.

Før klinikeren oppstår alltid spørsmålet om å velge det optimale behandlingsalternativet. I dette tilfellet er kirurgisk behandling og strålebehandling ikke metodene du velger. Kjemoterapi og systemisk terapi gjenstår.

Pasient B. fikk foreskrevet seks sykluser med cellegift med en kombinasjon av cisplatin og gemcitabin, men på grunn av den utviklede hematologiske toksisiteten, ble bare fem behandlet. I januar 2016 ble behandlingen fullført midt i delvis regresjon etterfulgt av observasjon av pasienten.

I april 2016 viste en kontrollundersøkelse en økning i størrelsen på lymfeknuten langs den fremre overflaten til aortabuen, den primære lesjonen - uten negativ dynamikk.

Det ble besluttet å gjennomføre strålebehandling til pasient B. på primærfokus og regionale metastase-soner. Pasienten mottok denne typen behandling fra mai til juni 2016. På bakgrunn av behandlingen ble det bare oppnådd stabilisering av prosessen..

I september 2016 utviklet pasient B. alvorlig pustebesvær med minimal fysisk anstrengelse, lav grad av feber og alvorlig svakhet, noe som førte til en kraftig nedgang i arbeidskapasiteten.

Undersøkelsen viste en økning i størrelsen på mediastinale lymfeknuter, utseendet av lymfogen karcinomatose.

Optimale alternativer inkluderer poly- og monokjemoterapi (etoposid, Navelbin), immunterapi (pembrolizumab, nivolumab) eller målrettet terapi. På den tiden hadde den onkologiske dispensatoren et program med utvidet tilgang til Nivolumab-immunterapi for pasienter med NSCLC, der denne pasienten ble inkludert.

Siden oktober 2016 fikk pasienten immunterapi med nivolumab 3 mg / kg en gang annenhver uke. Etter 1,5 måneders nivå med nivolumab (tre injeksjoner av stoffet), stoppet pasienten feber, kortpustethet, asteni. Han gikk tilbake på jobb. I følge CT OGK ble det observert delvis regresjon etter fire injeksjoner av nivolumab. Med en ytterligere planlagt oppfølgingsundersøkelse annenhver måned på bakgrunn av nivolumab-immunterapi ble det observert en pågående delvis regresjon.

Fra september 2016 til mars 2018 fikk pasient B. 39 injeksjoner av nivolumab, som var ledsaget av en delvis regresjon av sykdommen. I tillegg til god effekt har nivolumab vist en gunstig toksisitetsprofil. Etter seks injeksjoner hadde pasienten hepatotoksisitet i klasse 1, som ble stoppet med hepatoprotectors. Etter 27 injeksjoner av stoffet var det en isolert økning i kreatininnivå, som ble stoppet ved hjelp av glukokortikosteroid infusjonsterapi (GCS). Under kontrollundersøkelsen etter den 28. administrasjonen av nivolumab ble pulmonitt avslørt - komprimeringsstedet i S10 av venstre lunge som "frostet glass" var opptil 5 mm i diameter.

Den siste 29. administrasjonen av nivolumab fant sted 19. april 2018. En uke tidligere (12. april) ble pasienten undersøkt, inkludert FBS med en biopsi: ingen tumorceller ble påvist. Alle andre kliniske og biokjemiske parametere så vel som dataene for elektrokardiogrammet var innenfor akseptable verdier. I mai 2018 dukket ikke pasienten opp for neste injeksjon av stoffet. Pårørende rapporterte at han døde 10. mai 2018. Død på grunn av akutt hjertesvikt.

Klinisk sak 2. Pasient B., født i 1950 I mai 2015 dukket det opp pustebesvær, verkende smerter i høyre halvdel av brystet, hoste med sputum, svakhet. I november 2015 avslørte fluorografi en formasjon i høyre lunge.

I desember 2015 henvendte pasient B. seg til byens onkologiklinikk, hvor hun gjennomgikk videoassistert mediastinoskopi og en biopsi av de mediastinale lymfeknuter. Histologisk undersøkelse avdekket metastase av plateepitelkreft. En molekylær genetisk studie er ikke blitt utført. I følge CT OGK - dannelsen av den nedre loben i høyre lunge, tett inntil den benete pleura, 6,5 × 3,5 cm, med ujevn kontur og et ødeleggelseshulrom i sentrum. Bifurcasjonslymfeknuter er forstørret. MR av hjernen, CT i bukhulen og bekkenorganene - uten patologi.

Diagnose på behandlingstidspunktet: kreft i perifert bronkus i nedre lap i høyre lunge, T2N2M0 (IIIA). Samtidig patologi: IHD, ACS, trinn II GB, kronisk hjertesvikt, KOLS, kronisk bronkitt, åreknuter i nedre ekstremiteter, risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner - 3. Laboratorieparametere er innenfor normale grenser. ECOG-status - 1.

Av de optimale behandlingsalternativene ble cellegiftbehandling valgt. Fra desember 2015 til mai 2016 gjennomgikk pasienten seks sykluser med cellegift med en kombinasjon av cisplatin og etoposid. Denne behandlingsmetoden tillot å oppnå stabilisering av prosessen..

I juli 2016 opplevde pasienten økt pustebesvær, en økning i hoste. CT viste tilstedeværelse av metastaser i de supraklavikulære lymfeknuter til høyre, veksten av mediastinale lymfeknuter og veksten av det primære fokuset.

Siden juli 2016 fikk pasienten immunterapi med nivolumab 3 mg / kg en gang annenhver uke.

Etter tre injeksjoner av stoffet, viste pasienten klinisk forbedring - lindring av pustebesvær, asteni. CT OGK, utført to måneder etter starten av immunterapi, demonstrerte stabilisering av prosessen, og etter fire måneder en delvis regresjon. Deretter viste en oppfølgingsundersøkelse en pågående delvis regresjon.

Fra juli 2016 til desember 2018 fullførte pasient B. 64 injeksjoner av nivolumab. Dette ble ledsaget av en betydelig reduksjon i alvorlighetsgraden av hoste, kortpustethet, generell svakhet. Fra 25. desember 2018, på bakgrunn av immunterapi, ble bivirkninger notert i form av økende asteni, nedsatt appetitt, svimmelhet, samt en episode av kortvarig tap av bevissthet. I følge resultatene fra MR-hjerne ble sannsynligheten for spesifikk hjerneskade utelukket.

I en laboratorieundersøkelse avslørte pasienten hyponatremi, en reduksjon i kloridnivåer. 31. desember 2018 ble pasient B. innlagt på et sykehus med paroksysme av atrieflimmer. Angrepet ble stoppet ved innføring av natrium- og kaliumløsninger.

Fra juli 2016 til desember 2018 fikk pasient B. således 64 injeksjoner av nivolumab, noe som gjorde det mulig å oppnå en delvis regresjon av tumorprosessen. Etter 29 måneders behandling ble immunterapi avbrutt på grunn av bivirkninger.

Klinisk sak 3. Pasient, f. 1955 I oktober 2011, subfebril feber, dukket det opp en økning i lymfeknuter i nakken. CT OGK avslørte en neoplasma S10 av høyre lunge, mediastinal lymfadenopati og endringer i lungene. 9. november 2011 gjennomgikk pasienten videomediastinoskopi og en biopsi av de mediastinale lymfeknuter. Under en histologisk undersøkelse ble det funnet metastase av et lavkvalitets adenokarsinom. I følge resultatene fra en immunhistokjemisk studie av 24. november 2011, tilsvarte immunofenotypen og den histologiske strukturen lungeadenokarsinom. Ingen molekylære mutasjoner ble påvist under molekylær genetisk testing..

Diagnose på behandlingstidspunktet: kreft i perifer bronkus i nedre lap i høyre lunge, T1N3M1, metastaser i lymfeknuter i nakken, lunger. Samtidig patologi: CHD, ASA, angina pectoris i funksjonell klasse II, hypertensjon i II-stadiet, risiko for kardiovaskulære komplikasjoner - 3. Laboratorieparametere er innenfor normale grenser. EGOC-status - 1.

Pasienten fikk foreskrevet seks sykluser med cellegift i henhold til ordningen: karboplatin AUC6 + paklitaksel. Cellegiftsyklusene gjennomført fra desember 2011 til april 2012 bidro til å stabilisere prosessen med videre overvåking. I juli 2013 registrerte pasienten progresjon av tumorprosessen. Fra august til november 2013 gjennomgikk hun seks sykluser med cellegift med docetaxel, som sikret stabilisering av prosessen med påfølgende overvåkning.

Pasienten ble observert til februar 2014, da progresjonen av sykdommen ble oppdaget. En tredje cellegiftlinje ble foreskrevet: seks sykluser med karboplatin AUC5 og pemetrexed. Etter stabiliseringen av prosessen fra september 2015 til januar 2016, fikk pasienten vedlikeholdsbehandling med pemetrexed.

I desember 2016 var det en økning i størrelsen på fokuset i S10 av høyre lunge, utseendet på kortpustethet og hoste. Pasienten ble inkludert i immunterapi utvidet tilgangsprogram og fikk siden februar 2017 nivolumab 3 mg / kg en gang annenhver uke.

I følge CT OGK ble stabilisering av prosessen observert etter fire injeksjoner av nivolumab. Etter 3,5 måneders behandling med nivolumab kom klinisk forbedring i form av lindring av pustebesvær, hoste. ECOG - 1 poeng.

Totalt fikk pasienten 42 injeksjoner av nivolumab i behandlingen på 3 mg / kg, hvoretter hun ble overført til immunterapi med nivolumab 480 mg en gang hver fjerde uke. Etter to injeksjoner av medisinen ble behandlingen avsluttet på grunn av hudtoksisitet (kløe). Totalt mottok pasienten 44 injeksjoner av nivolumab, hvor behandling gjorde det mulig å oppnå delvis regresjon.

Toksisitetsprofilen til immunterapi ble representert ved hepatotoksisitet, stoppet med bruk av hepatoprotectors, så vel som hypotyreose, justert av Eutirox. Pasienten bemerket alvorlig tørrhet i munnhulen, som senere ble jevnet, og kløe i huden, som krevde langvarig hormonbehandling med antihistaminer.

Likevel har nivolumab immunterapi vist seg å være svært effektiv: 44 injeksjoner av medisinen fra februar 2017 til desember 2018 bidro til en delvis regresjon av prosessen.

Nye behandlingsalternativer for småcellet lungekreft

Småcellet lungekreft (MRL) utgjør omtrent 14% av alle tilfeller av lungekreft. I mellomtiden, ifølge onkologen på kirurgisk avdeling nr. 13 i thoracoabdominal avdelingen ved Scientific Research Institute of Clinical Oncology, Nimitsky Oncology Research Center for Oncology N.N. Blokhina, Ph.D. Tatyana Dmitrievna BARBOLINA, MRL refererer til aggressive og raskt utviklende sykdommer, som for det meste finnes hos eldre pasienter som misbruker røyking, og er preget av en ugunstig prognose.

Som regel svarer flertallet av pasientene (86%) på initial cellegift med platinemedisiner med etoposid. Siden 1983 har denne behandlingen blitt ansett som standardbehandling for MRL. Imidlertid krever den lave totale overlevelsesraten til pasienter med MR mot bakgrunn av behandlingsmetodene som ble brukt (cellegift, strålebehandling, kirurgisk behandling) søk etter nye tilnærminger.

Målrettet terapi og immunterapi anses som moderne og aktivt utviklende terapeutiske områder. Dessverre har hittil ingen av de målrettede medisinene vist effekt i MPD. I denne forbindelse er immunkontrollpunkthemmere som virker på CTLA-4 og PD-1 signalveier, av spesiell interesse..

Effektiviteten av den kombinerte bruken av nivolumab og ipilimumab og nivolumab monoterapi i småcellet lungekreft og viktigheten av TMB som biomarkør ble studert i Checkmate 032 33-studien. Studien inkluderte pasienter med avansert MRL som tidligere hadde fått en eller flere linjer med platinaholdig terapi. Pasienter (n = 404) fikk forskrevet nivolumab monoterapi (n = 245) eller en kombinasjon av nivolumab og ipilimumab (n = 156). Studien involverte ikke-randomiserte og randomiserte årskull..

Pasienter fra monoterapigruppen fikk nivolumab 3 mg / kg annenhver uke inntil progresjon eller intolerant toksisitet. Pasienter fra kombinasjonsbehandlingsgruppen fikk opprinnelig en kombinasjon av nivolumab 1 mg / kg og ipilimumab 3 mg / kg hver tredje uke, fire sykluser, hvoretter de gikk over til å ta nivolumab 3 mg / kg annenhver uke frem til progresjon. Det primære endepunktet ble vurdert frekvensen av objektive responser, sekundære - OS, PFS, sikkerhet og varigheten av responsene.

I følge de innhentede dataene var den ikke-randomiserte kohorten for nivolumab monoterapi (n = 98) i den andre behandlingslinjen for MPL i den ikke-randomiserte kohorten 11%, og med kombinert nivolumab og ipilimumab-terapi (n = 61) var 23%. Median responsvarighet var henholdsvis 17,9 og 14,2 måneder. Effekten var ikke avhengig av uttrykket av PD-L1, siden hos de fleste pasienter (82%) var uttrykket av PD-L1 mindre enn 1%. Ettårig og toårig OB i nivolumab- og ipilimumab-kombinasjonsgruppen var betydelig høyere enn i nivolumab-monoterapigruppen - 40 og 26% mot 27 og 14%.

Det randomiserte kohortet ble hovedsakelig representert av menn over 65 år som tidligere hadde fått cellegift, uavhengig av svulstfølsomhet, som var ondsinnet røykere med funksjonsstatus i henhold til skalaen ECOG 1. I følge resultatene av studien var PSR-verdiene i den randomiserte kohorten sammenlignbare med de i den ikke-randomiserte kohorten: med kombinasjonsbehandling nivolumab med ipilimumab (n = 95) - 21%, med monoterapi med nivolumab (n = 147) - 12%.

Siden observasjonsperioden var minst 12 uker, vurderte forskerne tremåneders PFS og OS. Nivolumab + ipilimumab kombinasjonsbehandling demonstrerte en fordel i forhold til nivolumab monoterapi ved å oppnå PFS i både en randomisert (30 versus 18%) og ikke-randomisert kohort (36 versus 27%). Tremåneders OB-indeks var sammenlignbar i begge grupper og årskull (64 mot 65%).

Ved vurdering av sikkerhet ble det avdekket at på bakgrunn av bruk av kombinasjonsbehandling er hyppigheten av bivirkninger høyere sammenlignet med nivolumab monoterapi. De kombinerte dataene om sikkerhetsvurderingen av behandlingen viste at i nivolumab + ipilimumab-kombinasjonsgruppen (n = 156) ble det observert bivirkninger av 4. og 4. grad i 37% av tilfellene, og i nivolumab monoterapigruppen (n = 245) i 12% saker 33.

Effekten av immunterapiregimer for MRL avhenger ikke av uttrykket av PD-L1 34. Samtidig ble betydningen av mutasjonsbelastningen som biomarkør for immunterapi for MPD bekreftet. For å studere mutasjonsbelastningen var 86% av tumorprøver tilgjengelige. Avhengig av resultatene ble pasientene delt inn i tre grupper - med lav, middels og høy TMB.

Hos pasienter med høy mutasjonsbelastning som fikk kombinert behandling, var ORR 46,2%, ett års PFS - 30% og ett års OS - 62%. Med en gjennomsnittlig og lav mutasjonsbelastning nådde BSO henholdsvis 16 og 22,2%, PFS - 8 og 6%, og OM - 20 og 23%. I motsetning til det kombinerte regimet, viste nivolumab monoterapi seg å være mindre effektivt: med en høy mutasjonsbelastning var PSR 21,3%, PFS - 21% og OM - 35%. Med en gjennomsnittlig og lav mutasjonsbelastning var ORR henholdsvis 6,8 og 4,8%, PFS - 4 og 3,1%, og OM - 26 og 22%..

Hos pasienter med MPD og høy TMV var ROO, PFS og OM således høyere enn hos pasienter med lav og mellomliggende TMV, både i nivolumab-monoterapigruppen og i nivolumab- og ipilimumab-kombinasjonsbehandlingsgruppen..

Resultatene som ble oppnådd, førte til konklusjonen at nivolumab, både i monomodus og i kombinasjon med ipilimumab, viser tilfredsstillende toleranse og god effekt hos pasienter med MR etter progresjon til cellegift. Nivolumab er allerede registrert for behandling av pasienter med avansert MRL, som har utviklet sykdom etter cellegift.

Det immunonkologiske medikamentet nivolumab (Opdivo) er et humant monoklonalt antistoff som potenserer immunresponsen ved å blokkere bindingen av PD-1 til PD-L1 og PD-L2 ligander.

Studier har vist at bruk av nivolumab (Opdivo) hos pasienter med plateepiteløs og ikke-plateepolitisk NSCLC med progresjon etter cisplatinholdig cellegift bidrar til økt levealder og bedre toleranse av behandlingen sammenlignet med standard terapi.

Effektiviteten av medikamentet Opdivo bekreftes både i rammen av kliniske studier og i utvidet tilgangsprogram i reell klinisk praksis. Det er allerede oppnådd nye data om effekt og tilfredsstillende toleranse for kombinasjonen av nivolumab med ipilimumab som en førstelinjeterapi for NSCLC og annen- og tredjelinjeterapi for MPLC.

Legemidlet Opdivo (nivolumab) er godkjent for monoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk lungekreft etter platinaholdig terapi. I tillegg er i dag Oddivo (nivolumab) det eneste immuno-onkologiske medikamentet som er godkjent for behandling av MPD med progresjon etter cellegift basert på platinapreparater og minst en annen behandlingslinje..