Cellegiftdefinisjon

Sarkom

For tiden er det mer enn hundre medisiner for cellegift mot kreft (cellegiftmedisiner). De avviker i kjemisk struktur og virkningsmekanismer, takket være at en kjemoterapeut kan velge den mest optimale kombinasjonen av medisiner for en bestemt pasient, avhengig av type, kreftstadium og andre faktorer..

Hvordan fungerer cellegift medisiner??

Til tross for forskjellige virkningsmekanismer, fungerer alle cellegiftmedisiner i en retning: De forstyrrer cellesyklusen, stopper veksten av kreftceller og forårsaker deres død.

På grunn av det faktum at tumorceller formerer seg raskt, representerer de et ideelt mål for cellegift. Men under angrep, selv om det i mindre grad er sunne kroppsceller. Organene der celledelingene er mest intense, lider mest: rød benmarg, hud (inkludert hår og negler), slimhinner (munnhule, tarmer). Kjemoterapimedisiner har mange bivirkninger, spesiell støttende terapi hjelper med å takle dem..

Kontraindikasjoner mot cellegift

Til tross for de potensielle fordelene som cellegiftmedisiner kan gi, er de kontraindisert hos noen pasienter på grunn av den høye risikoen for alvorlige bivirkninger. De viktigste kontraindikasjonene inkluderer alvorlig trombocytopeni, akutte infeksjoner med høy feber, alvorlige lidelser i hjerte- og karsystemet, lunger, lever, nyrer, første trimester av svangerskapet, alvorlig kirurgi, alderdom, alvorlig utmattelse.

Før legen starter et cellegiftkurs, må legen nøye vurdere pasientens tilstand, identifisere hans eksisterende helseproblemer og potensielle risikoer forbundet med dem.

Kontraindikasjoner for bruk av kreftlegemidler er ikke bare absolutte, men også relative. Kjemoterapi kan utføres, men bare under visse betingelser:

  • Reduser doser, velg medisinene som er de sikreste.
  • Bruk ett cellegiftmedisin i stedet for en kombinasjon av to eller flere.
  • Før du starter kurset, må du utføre behandling og eliminere eksisterende helseproblemer.
  • Vent en stund, for eksempel etter operasjonen eller til infeksjonen avtar.

I hvert tilfelle kreves det en individuell tilnærming..

Typer cellegift

Kjemoterapimedisiner er delt inn i grupper, avhengig av den kjemiske strukturen og virkningsmekanismen. Det samme stoffet kan fungere på forskjellige måter og tilhøre forskjellige grupper. Når han vet hvilken gruppe cellegiftet tilhører, kan legen forutsi terapeutiske og bivirkninger, planlegge behandlingsforløpet riktig.

Cytostatika og cytotoksiske medikamenter

Tradisjonelt er antitumormedisiner delt inn i to grupper:

  • Cytostatika (cytostatika) stopper veksten av kreftceller og starter prosessen med programmert celledød i dem - apoptose. Denne gruppen inkluderer spesielt fluorouracil, cisplatin, doxorubicin.
  • Cytotoksiske (cytotoksiner) skader kjernen, membranen og andre komponenter i cellen, noe som fører til dens død.

I dag er det også målrettede medisiner som forstyrrer vital aktivitet og reproduksjon av tumorceller ved å påvirke visse målmolekyler og immunforberedelser som bruker ressursene til antitumorimmunitet.

Alkyleringsmidler

Den eldste gruppen cellegiftmedisiner. De heter det fordi de kan alkylere forskjellige molekyler, inkludert DNA, RNA og proteiner. Legemidlet binder seg til DNA-molekylet og fører til dets brudd under dobling under celledeling. Som et resultat starter den programmerte celledødsprosessen - apoptose.

Alkyleringsmidler angriper celler på ethvert stadium av cellesyklusen. Cellegift med disse medisinene er effektive i mange typer kreft: lunge, eggstokk, bryst, så vel som sarkom, multiple myelomer, Hodgkins sykdom, lymfom, leukemi.

Representanter for gruppen: cisplatin, karboplatin, dacarbazin, klorambucil, oksaliplatin, temozolomid.

antimetabolitter

Disse medikamentene angriper tumorceller i stadium av kromosomfordobling under deling. De forstyrrer syntesen av nytt RNA og DNA og tar stedet for nukleotider - "koblingene" som utgjør nukleinsyrekjedene. Antimetabolitter er effektive som cellegift mot tarmkreft, eggstokker, bryst, leukemi.

Representanter for gruppen: 5-fluorouracil, 6-merkaptururin, capecitabin, gemcitabin, metotrexat.

Antitumor antibiotika

Minner om antibakterielle medisiner som brukes til å behandle infeksjoner. Disse cellegiftmedisinene skader tumor fra cellene og forstyrrer reproduksjonen. Det er forskjellige grupper av antibiotika for cellegift, en av dem er antracykliner. Disse stoffene forstyrrer funksjonene til enzymer som er nødvendige for å doble DNA..

Representanter for antracykliner: doxorubicin (adriamycin), epirubicin, daunorubicin, idarubicin.

Representanter for antitumorantibiotika som ikke er antracykliner: bleomycin, mitoxantrone, mitomycin-C, actinomycin D.

Topoisomerase hemmere

DNA-molekylet består av to kjeder som er vridd inn i en spiral. For å kopiere den under celledeling, må spiralen være "uprøvd". Den spesielle enzymet topoisomerase er ansvarlig for denne funksjonen. Det er cellegift medisiner som blokkerer det, og dermed forstyrrer prosessene for celledeling. Topoisomerase-hemmere er effektive mot kreft i mage og tarm, eggstokker, lunger og leukemi.

Representanter for gruppen: topotekan, irinotekan, etoposid, teniposid, mitoksantron.

Mitosehemmere

Kjemoterapimidler fra denne gruppen er av planteopprinnelse. De blokkerer celledeling, og forstyrrer funksjonen til mikrotubuli og noen proteinenzymer. Mitosehemmere brukes til å behandle kreft i bryst, lunger, myelom, lymfom, leukemi.

Representanter for gruppen: docetaxel, paclitaxel, vinblastin, vincristine.

Vinca-alkaloider

De første mitosehemmere fra denne gruppen - vinblastin og vincristine - ble isolert fra planten rosa vinca (Vinca rosea). Da ble det laget på basis av vinblastin semisyntetiske forbindelser for cellegift - vinorelbin og vindesine. Hovedvirkningsmekanismen til disse medikamentene er at de binder seg til tubulinproteinet i mikrotubuli og forhindrer at det polymeriseres. Celledeling stopper.

Vinca-alkaloider forstyrrer også andre cellulære prosesser: de endrer metabolismen av aminosyrer og noen andre stoffer, påvirker syntesen av nukleinsyrer, fett og cellulær respirasjon..

taxaner

Disse medisinene har blitt mye brukt til cellegift siden 90-tallet av forrige århundre. Den første ble oppnådd på 1960-tallet paclitaxel fra et ekstrakt av stillebyen (Taxus brevifolia). På 1980-tallet ble et kraftigere medikament, docetaxel, isolert fra ekstraktet av europeiske barlindåler (Taxus baccata).

Taxaner påvirker også mikrotubuli, men ikke som vincaalkaloider. Tvert imot akselererer de polymerisasjonen av tubulin og forhindrer deretter depolymerisasjonen og mikrotubulens desintegrering. Celledeling er også svekket på grunn av dette..

glukokortikoider

Glukokortikosteroider, eller glukokortikoider, er medisiner mot hormonene i binyrebarken. De har mange funksjoner, spesielt tar de del i reguleringen av metabolisme, undertrykker immunreaksjoner og betennelse. Disse medikamentene har også antitumoregenskaper. Noen ganger brukes glukokortikoider til vedlikeholdsbehandling. De hjelper til med å eliminere kvalme og oppkast forårsaket av kreft mot kreft, og forhindrer allergiske reaksjoner..

Representanter for gruppen: metylprednisolon, prednison, dexametason.

Kjemoterapimedisiner som ikke tilhører noen grupper

Noen cellegiftmedisiner er ikke inkludert i noen gruppe og har egne virkningsmekanismer. For eksempel en proteosominhibitor bortezomib, et enzym L-asparaginase.

Retningslinjer for kreftbehandling

For å sikre den nødvendige effektiviteten av cellegift, må du følge noen regler:

  • Begynn behandlingen så tidlig som mulig. Pasienten bør begynne å motta cellegiftmedisiner så snart indikasjoner for deres bruk er identifisert. Dessverre, i russiske statsklinikker er dette ikke den beste måten. Ofte er det ikke umiddelbart mulig å få avtale med lege og gjennomgå de nødvendige undersøkelser. Store onkologisentre er konstant tungt lastet, og pasienter må vente på sin tur for å starte behandlingen. Men kreften vil ikke vente, den utvikler seg, og over tid kan prognosen forverres. Alle medisingrupper er tilgjengelige i European Clinic, og vi begynner alltid terapi så snart som mulig.
  • Bruk av medikamentkombinasjoner. Vanligvis er 2-3 cellegiftmedisiner med forskjellige virkningsmekanismer foreskrevet..
  • Riktig utvalg av cellegiftregimer. Ulike typer kreft har ulik følsomhet for et eller annet kreftmiddel mot kreft. Leger blir veiledet av behandlingsprotokoller. Disse dokumentene er basert på resultatene fra vitenskapelige studier som involverer tusenvis av pasienter rundt om i verden, og de beskriver kombinasjonene av medisiner som mest sannsynlig vil være effektive for visse ondartede svulster. I tilfelle førstelinjeterapi ikke hjelper, tilbys “akutt” -alternativer.
  • Så snart som mulig må du opprette den optimale konsentrasjonen av cellegiftmedikamentet i vevene og deretter opprettholde det. For dette er det viktig å bestemme dosene og frekvensen av administrasjonen korrekt. Cellegift utføres i sykluser: pasienten blir injisert medikamenter, og deretter gitt litt tid (vanligvis 1-3 uker) for en "pusterom". Kurset kan bestå av flere sykluser..
  • Med inoperabel kreft fortsetter behandlingen til medisinene virker eller begynner å forårsake alvorlige bivirkninger..
  • Pasienten skal tåle cellegift komfortabelt. I den europeiske klinikken overvåkes tilstanden hans konstant, nødvendige studier og analyser blir utført, antitumormedisiner administreres under dekke av vedlikeholdsbehandling..

Dosering

Valget av den optimale dosen cellegift kan sammenlignes i noen grad med å gå på en stramme bånd. Hvis doseringen er for lav, vil behandlingen bli utilstrekkelig effektiv og prognosen forverres, og hvis for høy, kan alvorlige komplikasjoner oppnås. Situasjonen kompliseres av at "tauet" hos hver pasient har en annen "tykkelse" - dette avhenger av kroppens størrelse, kroppens individuelle evne til å metabolisere stoffet.

Typisk beregnes doseringen av cellegift basert på kroppsoverflate eller pasientvekt. Du må også ta hensyn til den generelle helsetilstanden, samtidig sykdommer.

Administrasjonsmetoder

Oftest administreres cellegift intravenøst ​​eller oralt (fra latin per os - “via munnen”). Men det er andre administrasjonsveier:

  • Subkutan og intramuskulær injeksjon.
  • Intratekalt - inn i cerebrospinalvæsken.
  • Intraperitonealt - inn i bukhulen. For peritoneal karsinomatose brukes den moderne HIPEC-teknikken (hyperthermisk intraperitoneal cellegift), når den etter å ha fjernet alle store foci fra bukhulen, vaskes den med en oppvarmet løsning av cellegift for å ødelegge de gjenværende små fociene.
  • Intrapleural - inn i pleuralhulen som omgir lungene.
  • Intraarteriell cellegift - direkte inn i arterien som mater svulsten. I dette tilfellet kan du bruke høye doser cellegiftmedisiner: de trenger nesten ikke gjennom den systemiske sirkulasjonen og forårsaker ikke alvorlige bivirkninger..
  • Kateterinnføring i blæren.

Når en pasient trenger behandling i lang tid, brukes implanterbare venøse havnesystemer i en europeisk klinikk. Et lite reservoar er hemmet under huden, en av veggene er representert av en spesiell membran, og forbinder den med et kateter med en blodåre. Deretter administreres medisiner med en nål, som stikker hull i huden og membranen under.

Effektiviteten av medisiner som brukes i cellegift

For å bedømme effektiviteten av cellegift, må du vanligvis gjennomføre minst 2-3 behandlingssykluser. Deretter blir det utført studier som hjelper til å visualisere og måle svulsten, og utføre tester for tumormarkører. Ett av fire resultater er mulig:

  • Fullt svar. Svulsten forsvant, svulsten på tumormarkøren falt og er innenfor normale grenser.
  • Delvis svar. Svulsten har sunket, og tumormarkørnivået kan også synke..
  • Stabil tilstand: størrelse og antall svulster, tumormarkørnivået har ikke endret seg.
  • Progresjon under behandling: svulsten fortsetter å vokse, nye foci dukker opp, svulstmarkørnivået stiger.

Hvis behandlingen er effektiv, fortsettes den i henhold til forrige ordning. Ellers må cellegiftkombinasjoner endres..

Bivirkninger av cellegift

Cellegift forårsaker forskjellige bivirkninger. Symptomer kan forekomme litt tid etter behandlingsstart og til og med ved slutten av kurset. Noen av dem går raskt, mens andre vedvarer i lang tid. Graden av deres alvorlighetsgrad varierer også, det avhenger av mange faktorer, som alder, pasientens helsetilstand, type, dose og metode for administrering av cellegiftmedisinen, samtidig administrering av andre medisiner.

Leger ved European Clinic forskriver støttende behandling som hjelper til å takle de fleste bivirkninger og komfortabelt gjennomgår cellegift. Pasienten får detaljerte anbefalinger om livsstilen, han får beskjed om hvilke symptomer som haster med en lege.

Du kan finne ut i detalj om mulige bivirkninger av cellegiftmedisiner på denne siden..

Hva er personlig cellegift?

De siste årene har tilnærminger til klassifisering av ondartede svulster endret seg noe. Tidligere kunne forskere bare undersøke kreftceller under et mikroskop, nå er det en mulighet til å studere deres molekylærgenetiske egenskaper. Celler kan se like ut, men har et annet sett med generendringer. De produserer forskjellige stoffer som hjelper dem å overleve, formere seg og forsvare seg mot aggresjonen til immunforsvaret på forskjellige måter..

Hvis vi vurderer kreft på molekylærgenetisk nivå, viser det seg at to identiske svulster praktisk talt ikke eksisterer. Hver pasient er individuell, hver trenger en annen tilnærming når de velger en kombinasjon av cellegiftmedisiner. Denne behandlingen kalles personlig. Det er mest effektivt, siden det implementerer medisinens viktigste prinsipp: "å behandle ikke sykdommen, men pasienten".

I dag er ikke molekylærgenetiske studier som hjelper med å foreskrive personlig cellegift, tilgjengelig på hver klinikk. Men bak dem ligger onkologiens fremtid..

Målrettet terapi og immunterapi: "avansert" cellegift

Evnen til å studere de molekylærgenetiske egenskapene til kreft har ført til fremveksten av en relativt ny gruppe kreftlegemidler som er målrettet mot kreft. Disse "snikskyttere" virker på spesifikke molekyler som er nødvendige for ondartede svulster for å vokse, overleve og beskytte mot immunitet. I motsetning til klassiske cellegiftmedisiner, påvirker ikke målrettede medisiner sunne celler, men gir sjeldnere alvorlige bivirkninger.

Moderne forskere og onkologer legger store forhåpninger til immunterapi. Disse medisinene drar fordel av immunforsvaret for å drepe kreftceller..

Utviklingen av onkologi stopper ikke. Forskere fortsetter å jobbe med nye kreftmedisiner. Noen medisiner gjennomgår for tiden kliniske studier. Dessverre er etablering og testing av nye medisiner en lang og kostbar prosess. Likevel er det fremgang, noe som betyr at det er håp for kreftpasienter.

Forberedelser til bedring etter cellegift

Som vi allerede har nevnt, angriper cellegiftmedisiner ikke bare tumorceller, men også sunne celler. Etter et behandlingsforløp kan forskjellige organer påvirkes i en eller annen grad. Dette er en uunngåelig ondskap du må ta opp med for å ødelegge kreftceller..

For raskere og mer fullstendig bedring etter cellegift får hver pasient et individuelt behandlingsprogram. Først av alt er innsatsen rettet mot å gjenopprette blodsammensetning, normalisere arbeidet i leveren, nyrene, hjertet, bekjempe depresjon og andre psyko-emosjonelle problemer.

Valget av medisiner for rehabiliteringsbehandling etter cellegift er ganske stort. Det er viktig å ikke glemme slike "kjedelige" tiltak som riktig livsstil, ernæring, riktig søvn og hvile, fysisk aktivitet. Tilskudd kan også være nyttige, men hvis du bestemmer deg for å ta dem, må du først konsultere legen din.

Cellegift - cellegift

kjemoterapi
synonymerchemo

Kjemoterapi (ofte forkortet som cellegift og noen ganger CTX eller CTx) er en type kreftbehandling som bruker ett eller flere antikreftmedisiner (kjemoterapeutiske midler) som en del av et standardisert cellegiftregime. Cellegift kan gis med medisinsk hensikt (som nesten alltid inkluderer en kombinasjon av medikamenter), eller han kan forsøke å forlenge livet eller redusere symptomer (palliativ cellegift). Kjemoterapi er en av hovedkategoriene innen medisinsk disiplin spesielt dedikert til farmakoterapi for kreft kalt medisinsk onkologi..

Begrepet cellegift har betydd den uspesifikke bruken av intracellulære gifter for å hemme mitose, celledeling. Hue utelukker selektive midler som blokkerer ekstracellulære signaler (signaloverføring). Utviklingen av terapi med spesifikke molekylære eller genetiske mål som hemmer stimulerende vekstsignaler fra klassiske endokrine hormoner (hovedsakelig østrogener for brystkreft og androgener for prostatakreft) kalles nå hormonbehandling. I motsetning til andre hemming av vekstsignaler, så som de som er assosiert med reseptortyrosinkinaser, blir referert til som målrettet terapi.

Det er viktig å merke seg at bruk av medisiner er (det være seg cellegift, hormonbehandling eller målrettet terapi) en systemisk behandling av kreft, ved at de blir introdusert i blodstrømmen og derfor i prinsippet er i stand til å løse kreft på ethvert anatomisk sted i kroppen. Systemterapi brukes ofte i kombinasjon med andre metoder som er lokal terapi (dvs. en prosedyre hvis effektivitet er begrenset av det anatomiske området der de brukes) for kreft, som strålebehandling, kirurgi eller hypertermi terapi..

Tradisjonelle kjemoterapeutiske midler er cytotoksiske gjennom intervensjon av celledeling (mitose), men kreftceller varierer sterkt i deres mottakelighet for disse midlene. I stor grad kan cellegift bli sett på som en måte å skade eller stressceller på, som da kan føre til celledød hvis apoptose igangsettes. Mange av bivirkningene av cellegift kan spores til skade på normale celler som skiller seg raskt og er dermed følsomme for antimitotiske medikamenter: celler i benmargen, mage-tarmkanalen og hårsekkene. Dette fører til de vanligste bivirkningene av cellegift: myelosuppresjon (redusert produksjon av blodceller, og derfor, immunsuppresjon), mucositis (betennelse i slimhinnen i mage-tarmkanalen), og alopecia (håravfall). På grunn av effekten på immunsystemets celler (spesielt lymfocytter), finner ofte kjemoterapeutiske medisiner anvendelse i vertsorganismen av sykdommer som er et resultat av skadelig hyperaktivitet av immunsystemet mot seg selv (den såkalte autoimmuniteten). Disse inkluderer revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, vaskulitt og mange andre..

innhold

behandlingsstrategier

Generelt kombinert cellegiftregime
type kreftnarkotikaakronym
BrystkreftSyklofosfamid, metotreksat, 5-fluorouracil, vinorelbinCMF
Doxorubicin, cyclofosfamidvekselstrøm
Hodgkins lymfomDocetaxel, doxorubicin, cyclofosfamidTac
Doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazineABVD
Mustina, vincristine, procarbazine, prednisonMOPP
Non-Hodgkin lymfomSyklofosfamid, Doxorubicin, Vincristine, PrednisoneHugge
kjønnscelle svulsterBleomycin, etoposid, cisplatinBep
MagekreftEpirubicin, cisplatin, 5-fluorouracilECF
Epirubicin, cisplatin, capecitabinECX
BlærekreftMetotrexat, vincristin, doxorubicin, cisplatinMVAC
LungekreftSyklofosfamid, Doxorubicin, Vincristine, VinorelbinCav
Tykktarmskreft5-fluorouracil, folinsyre, oksaliplatinFOLFOX

Det er en rekke strategier for behandling av kjemoterapeutiske medisiner som brukes i dag. Kjemoterapi kan gis med medisinsk hensikt, eller det kan forsøke å forlenge livet eller lindre symptomer..

  • Induksjon cellegift er den første linjen av kreftbehandling med et cellegiftmedisin. Denne typen cellegift brukes til helbredelsesformål..
  • Kombinasjonsform av cellegift er bruk av medisiner med andre kreftbehandlinger, for eksempel kirurgi, strålebehandling eller hypertermi terapi..
  • Konsolidering av cellegift etter remisjon for å forlenge den totale tiden med tilbakefall og forbedre den generelle overlevelsen. Et medikament som administreres er det samme som medisiner som har nådd remisjon.
  • Cellegiftintensivering er identisk med konsolidering cellegift, men et annet medikament brukes enn induksjon cellegift.
  • Kombinasjons cellegift innebærer å behandle en pasient med en rekke forskjellige medikamenter samtidig. Legemidler varierer i mekanisme og bivirkninger. Den største fordelen er å minimere muligheten for å utvikle motstand mot ethvert middel. I tillegg kan medisiner ofte brukes i lavere doser, noe som reduserer giftigheten..
  • Neoadjuvant cellegift før lokal behandling, for eksempel kirurgi, og er ment å redusere den primære svulsten. Også gitt kreft med høy risiko for mikrometastatisk sykdom.
  • Adjuvant cellegift gis etter aktuell behandling (strålebehandling eller kirurgi). Det kan brukes når det er lite bevis på reell kreft, men det er fare for tilbakefall. Det er også nyttig å drepe kreftceller som har spredt seg til andre deler av kroppen. Disse mikrometastaser kan behandles med adjuvans cellegift og kan redusere tilbakefallshastigheten forårsaket av disse spredte cellene..
  • Støttende cellegift er en ny behandling av lave doser for å forlenge remisjon.
  • Skadet cellegift eller palliativ cellegift uten et terapeutisk formål, men bare redusere belastningen på svulsten og øke forventet levealder. Generelt sett forventes en bedre toksisitetsprofil for disse regimene..

Alle cellegiftregimer krever at mottakeren kan gjennomgå behandling. Den generelle tilstanden brukes ofte som et tiltak for å avgjøre om en person kan få cellegift, eller om det er nødvendig med en dosereduksjon. Siden bare en brøkdel av cellene i svulsten dør ved hver behandling (fraksjonell lesjon), må gjentatte doser administreres for å fortsette å redusere størrelsen på svulsten. Moderne cellegiftregimer bruker medikamentell behandling i sykluser, med hyppighet og varighet av behandlingen begrenset av toksisitet.

effektivitet

Effekten av cellegift avhenger av type kreft og stadium. Generell effektivitet spenner fra å være kurativ for noen typer kreft, for eksempel noen leukemi, til å være ineffektive, for eksempel i noen hjernesvulster, til å være seg selv i andre, som de fleste typer hudkreft som ikke er melanom..

dosering

Dosering av cellegift kan være vanskelig: Hvis dosen er for lav, vil den være ineffektiv mot svulsten, mens toksisitet (bivirkninger) ved uforholdsmessige doser vil være uutholdelig for den som får den. Standardmetoden for å bestemme dosen av cellegift er basert på det estimerte kroppsoverflatearealet (BSA). BSA beregnes vanligvis ved å bruke en matematisk formel eller nomogram, ved å bruke vekten og høyden til mottakeren, og ikke ved direkte måling av kroppsarealet. Denne formelen ble opprinnelig oppnådd i en studie fra 1916 og forsøkte å oversette medikamentdoser etablert på forsøksdyr med en tilsvarende dose for mennesker. Studien inkluderte bare 9 mennesker. Da cellegift ble introdusert på 1950-tallet ble BSA-formelen tatt i bruk som den offisielle standarden for dosering av cellegift på grunn av mangelen på et bedre alternativ..

Nylig har handlingen med denne metoden ved beregning av enkeltdoser blitt stilt spørsmål. Årsaken til dette er at formelen bare tar høyde og vekt på individet. Legemiddelabsorpsjon og clearance avhenger av mange faktorer, inkludert alder, kjønn, metabolisme, sykdomstilstand, organfunksjon, medikament for medikamentinteraksjoner, genetikk og overvekt, som har stor innvirkning på den faktiske konsentrasjonen av stoffet i en persons blodomløp. Som et resultat er det stor variasjon i systemisk cellegift for medikamentkonsentrasjoner hos personer som har blitt injisert med BSA, og denne variasjonen er påvist mer enn 10 ganger i forhold til mange medikamenter. Med andre ord, hvis to personer får den samme dosen av dette stoffet basert på bovint serumalbumin, kan konsentrasjonen av dette stoffet i blodet til en person være 10 ganger høyere eller lavere sammenlignet med en annen person. Denne variabiliteten er karakteristisk med mange cellegiftmedisiner som er dosert av BSA, og som vist nedenfor ble det påvist i en studie av 14 vanlige cellegiftmedisiner..

Resultatet av denne farmakokinetiske variasjonen blant mennesker er at mange mennesker ikke får riktig dose for å oppnå optimal behandlingseffekt med minimerte toksiske bivirkninger. Noen mennesker overdoser mens andre har en lav dose. I en randomisert klinisk studie fant for eksempel 85% av pasientene med metastatisk kolorektal kreft som fikk 5-fluorouracil (5-FU) ikke den optimale terapeutiske dosen når de ble administrert i BSA-standard, 68% ble underrapportert og 17% hadde en overdose.

Det har vært strid om bruken av BSA for å beregne dosen cellegift for overvektige mennesker. På grunn av høyere BS, reduserer leger ofte vilkårlig dose av den foreskrevne BSA-formelen i frykt for overdoser. I mange tilfeller kan dette føre til suboptimal behandling..

Flere kliniske studier har vist at med cellegift blir doseringen individualisert for å oppnå optimale systemiske effekter av medisinen, behandlingsresultatene forbedres og toksiske bivirkninger reduseres. I den 5-FU kliniske studien som er nevnt over, har personer som har justert dosen for å oppnå en forhåndsbestemt måleksponering en 84% forbedring i respons på behandling og en forbedring på seks måneder i total overlevelse (OS) sammenlignet med de som ble dosert med BSA,

I samme studie sammenlignet forskerne hyppigheten av de vanlige 5-FU-assosierte klassene med 3/4 toksisitet mellom dosejustert og personer som ble injisert i BS. Forekomsten av svekkende diarévarianter ble redusert fra 18% i den BSE-doserte gruppen til 4% i dosegruppen, og de alvorlige hematologiske bivirkningene ble eliminert. På grunn av redusert toksisitet kunne pasienter med justerte doser behandles i lengre tid. BS-doserte personer ble behandlet i totalt 680 måneder, og personer i den dosejusterte dosegruppen ble behandlet i totalt 791 måneder. På slutten av behandlingen er det en viktig faktor for å oppnå bedre behandlingsresultater..

Tilsvarende resultater ble oppnådd i en studie som involverte mennesker med tykktarmskreft som ble behandlet med det populære FOLFOX-diett. Forekomsten av alvorlig diaré ble redusert fra 12% i den BSE-doserte gruppen av pasienter til 1,7% i dosegruppen, og forekomsten av alvorlig slimete ble redusert fra 15% til 0,8%.

FOLFOX-studien demonstrerte også forbedrede behandlingsresultater. Den positive responsen økte fra 46% i den BSE-doserte gruppen til 70% i den dosejusterte gruppen. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) forbedret seg med seks måneder i en dosejustert gruppe.

En tilnærming som kan hjelpe leger å tilpasse dosering cellegift er å måle medikamentnivåer i blodplasma over tid og justere dosen i henhold til en formel eller algoritme for å oppnå optimal eksponering. Med en etablert måleksponering for å optimalisere effektiviteten av behandlingen med minimal toksisitet, kan doseringen tilpasses for å oppnå måleksponeringen og optimale resultater for hver person. En slik algoritme har blitt brukt i de kliniske forsøkene som er nevnt ovenfor, og som et resultat betydelig forbedrede behandlingsresultater.

Onkologer har allerede individualiserte doseringer av visse kreftlegemidler basert på eksponering. Dosering av karboplatin og busulfan er avhengig av resultatene fra blodprøver for å beregne den optimale dosen for hver person. Enkle blodprøver er også tilgjengelige for å optimalisere dosene metotrexat, 5-FU, paclitaxel og docetaxel.

Serumalbuminnivåer rett før cellegift er en uavhengig prognostisk indikator for overlevelse hos forskjellige typer kreft..

alkyleringsmidler

Alkyleringsmidler er den eldste kjemoterapeutiske gruppen som brukes i dag. Opprinnelig avledet fra sennepsgass som ble brukt i første verdenskrig, er det for tiden mange typer alkyleringsmidler i bruk. De heter det på grunn av deres evne til å alkylere mange molekyler, inkludert proteiner, RNA og DNA. Denne evnen til å binde kovalent til DNA gjennom deres alkylgruppe er hovedårsaken til deres kreftfremkallende effekter. DNA består av to tråder, og molekyler kan binde seg to ganger til en DNA-streng (intrastrand-tverrbinding) eller kan binde en gang for begge kjeder (tverrgående tverrbinding). Hvis en celle prøver å gjenta tverrbundet DNA under celledeling, eller prøver å reparere det, kan DNA-strengen knekke. Dette fører til en form for programmert celledød kalt apoptose. Alkyleringsmidler vil fungere hvor som helst i cellesyklusen, og er derfor kjent som cellesyklusmedisiner uavhengig av hverandre. Av denne grunn er effekten på cellene doseavhengig; andel celler som dør i direkte forhold til dosen av stoffet.

Undertyper av alkyleringsmidler er nitrogen sennep, nitrosourea, tetraziner, aziridiner, cisplatiner og derivater derav, så vel som ikke-klassiske alkyleringsmidler. Nitrogen-sennep inkluderer mekloretamin, cyklofosfamid, melfalan, klorambucil, ifosfamid og busulfan. Nitrosourea inkluderer N-nitroso-N-metylurea (MNM), karmustin (BCNU), lomustin (CCNU) og semustin (MeCCNU), fotemustin og streptozotocin. Tetraziner inkluderer dacarbazin, mitozolomide og temozolomide. Aziridiner inkluderer tiotepa, mytomycin og diaziquon (AZQ). Cisplatin og derivater inkluderer cisplatin, karboplatin og oksaliplatin. De svekker cellefunksjonen ved å danne kovalente bindinger med amin-, karboksyl-, sulfhydryl- og fosfatgrupper i biologisk viktige molekyler. Ikke-klassiske alkyleringsmidler inkluderer prokarbazin og heksametylmelamin..

antimetabolitter

Anti-metabolitter er en gruppe molekyler som forstyrrer syntesen av DNA og RNA. Mange av dem har en lignende struktur for byggesteinene til DNA og RNA. Byggesteiner er nukleotider; et molekyl som inneholder en nukleobase, sukker og en fosfatgruppe. Disse nukleinsyrene er delt inn i puriner (guanin og adenin) og pyrimidiner (cytosin, timin og uracil). Anti-metabolitter ligner enten nukleotid eller nukleosider (et nukleotid uten en fosfatgruppe), men har endret kjemiske grupper. Disse medisinene utøver deres virkning enten ved å blokkere enzymene som er nødvendige for DNA-syntese eller bli inkorporert i DNA eller RNA. Ved å hemme enzymene som er involvert i DNA-syntese, forhindrer de mitose, fordi DNA ikke kan duplisere seg selv. Videre, etter inkludering av molekyler i DNA fra de feilbaserte, kan DNA-skader oppstå og programmert celledød (apoptose) induseres. I motsetning til alkyleringsmidler er antimetabolitter cellesyklusavhengige. Dette betyr at de bare jobber i en viss del av cellesyklusen, i dette tilfellet S-fasen (DNA-syntesefase). Av denne grunn, ved en viss dose, forårsaker effekten av platået og proporsjonalt ikke lenger celledød med økende dose. Undertypene av antimetabolitter er anti-folater, fluorpyrimidiner, analoger av deoksynukleosid og Thiopurines.

Anti-folater inkluderer metotreksat og pemetreksed. Methotrexat hemmer dihydrofolatreduktase (DHFR), et enzym som gjenoppretter tetrahydrofolat fra dihydrofolate. Når et enzym hemmes av metotreksat, reduseres cellulære nivåer av folatkoenzym. De er nødvendige for tymidylat- og purinproduksjon, som begge er nødvendige for DNA-syntese og celledeling. Pemetrexed er en annen antimetabolitt som påvirker purin- og pyrimidinproduksjon, og derfor også hemmer DNA-syntese. Dette hemmer primært tymidylatsyntase-enzymet, men har også en effekt på DHFR, aminoimidazol-karboksamid ribonukleotidformyltransferase og glycinamid ribonukleotid formyltransferase. Fluoropyrimidiner inkluderer fluorouracil og capecitabin. Fluorouracil er en nukleotidanalog som metaboliseres i celler for å danne minst to aktive produkter; 5-fluourouridin monofosfat (FUMP) og 5-fluoro-2'-deoxyuridin 5'-fosfat (FdUMP). FUMP blir inkorporert i RNA og FdUMP hemmer tymidylatsyntase-enzymet; som begge fører til celledød. Capecitabin er et forlegemiddel av 5-fluorouracil som brytes ned i celler for å produsere et aktivt medikament. Analoger av et deoksynukleosid inkluderer cytarabin, gemcitabin, decitabin, azacitidin, fludarabin, nonlarabin, cladribine, clofarabin og pentostatin. Tiopuriner inkluderer tioguanin og merkaptururin.

Midler mot mikrotubuli

Midler mot mikrotubuli er urte-avledede kjemikalier som blokkerer celledeling og forhindrer mikrotubulusfunksjon. Mikrotubuli er en viktig cellulær struktur sammensatt av to proteiner; alfa tubulin og beta tubulin. Det er hule stangformede strukturer som er nødvendige for celledeling, blant andre cellulære funksjoner. Mikrotubuli er dynamiske strukturer, noe som betyr at de hele tiden er i montering og demontering. Vinca-alkaloider og taxaner er de to hovedgruppene av anti-mikrotubuleringsmidler, og selv om begge disse medikamentgruppene forårsaker mikrotubulusfunksjon, er deres virkningsmekanismer helt motsatte. Vinca-alkaloider forhindrer dannelse av mikrotubuli, mens taxano forhindrer demontering av mikrotubuli. Ved å gjøre det forhindrer de kreftceller i å fullføre mitose. Etter at denne cellesyklusen oppstår, forårsaker den programmert celledød (apoptose). I tillegg kan disse medisinene påvirke veksten av blodkar; en viktig prosess som svulster bruker for å vokse og metastasere.

Vinca-alkaloider er avledet fra Madagaskars periwinkle, Katarantus Pink (tidligere kjent som Vinca pink). De binder seg til spesifikke steder på tubulin, og hemmer samlingen av tubulin i mikrotubuli. Originale vinca-alkaloider er naturlige produkter som inkluderer vincristine og vinblastine. Etter suksessen med disse medikamentene produserte halvsyntetiske vinka alkaloider: vinorelbin (brukt i behandling av ikke-småcellet lungekreft), vindesine og vinflunin. Disse cellesykluspreparatene er spesifikke. De binder seg til tubulinmolekyler i S-fasen og forhindrer dannelse av høyre mikrotubule, nødvendig for M-fasen.

Taxaner er naturlige og semisyntetiske medisiner. Det første stoffet i sin klasse, paclitaxel, ble opprinnelig trukket ut fra barlindet til stille-treet, barlind-treet. Nå får dette stoffet, mens andre i denne klassen, docetaxel, semi-syntetisk fra et kjemikalie som finnes i barken til et annet barlindtre; Barlind bær. Disse medikamentene bidrar til stabiliteten til mikrotubuli, og forhindrer demontering av dem. Paclitaxl forhindrer cellesyklusen ved G2-M-grensen, mens docetaxl utøver deres virkning i S-fasen. Taxaner er vanskelige å utvikle som medisiner, da de er dårlig løselig i vann.

Podophyllotoxin er en antitumor lignan avledet først og fremst fra den amerikanske Mayapple (Podophyllum peltatum) og Himalaya Mayapple (Podophyllus hexandrum eller Podophyllum emodi). Den har anti-mikrotubuli-aktivitet, og dens mekanisme er lik vinka til alkaloidene ved at de binder seg til tubulin, noe som hemmer dannelsen av mikrotubuli. Podophyllotoxin brukes til å produsere to andre medikamenter med forskjellige virkningsmekanismer: etoposid og teniposid.

topoisomerasehemmere

Topoisomerase-hemmere er medisiner som påvirker aktiviteten til to enzymer: topoisomerase I og topoisomerase II. Når DNA fra en dobbelstrenget helix avvikles, under DNA-replikasjon eller transkripsjon av for eksempel tilstøtende lukket DNA, er vindene mer stive (supercoils), som å åpne midten av et tvunnet tau. Stresset forårsaket av denne effekten fremmes delvis av topoisomeraseenzymer. De produserer enkelt- eller dobbeltstrengsbrudd i DNA, og reduserer stress i DNA-kjeden. Dette gjør at normal DNA-avvikling kan skje under replikasjon eller transkripsjon. Inhibering av topoisomerase I eller II hemmer begge disse prosessene..

To topoisomerase I-hemmere, irinotecan og topotecan, er halvparten syntetisk avledet fra camptothecin, som er oppnådd fra det kinesiske dekorative treet Camptotheca condyloma. Medisiner som retter seg mot topoisomerase II kan deles inn i to grupper. Topoisomeraser II-gifter forårsaker forhøyede nivåer av enzymer assosiert med DNA. Dette forhindrer DNA-replikasjon og transkripsjon, forårsaker DNA-brudd og fører til programmert celledød (apoptose). Disse midlene inkluderer etoposid, doksorubicin, mitoksantron og teniposil. Den andre gruppen, katalytiske hemmere, er medisiner som blokkerer aktiviteten til topoisomerase II, og derfor forhindrer DNA-syntese og translasjon, fordi DNA ikke kan hvile ordentlig. Denne gruppen inkluderer novobiocin, merbaron og aclarubicin, som også har andre viktige virkningsmekanismer..

cytotoksisk antibiotika

Cytotoksisk antibiotika er en mangfoldig gruppe medisiner med forskjellige virkningsmekanismer. Det vanlige temaet de har i sin cellegiftbetegnelse, er at de avbryter celledelingen. Den viktigste undergruppen er antracykliner og bleomycin; andre kjente eksempler inkluderer mitomycin C, mitoksantron og aktinomycin.

Blant antracykliner var doxorubicin og daunorubicin de første, og ble oppnådd fra bakterien Streptomyces peucetius. Derivater av disse forbindelsene inkluderer epirubicin og idarubicin. Andre klinisk brukte medisiner i antracyklingruppen er pyrarubicin, aclarubicin og mitoxantrone. Antracyklinmekanismer inkluderer DNA-innkalking (innsettelsesmolekyler mellom to DNA-strenger), generering av høye reaktive frie radikaler som skader intercellulære molekyler og hemming av topoisomerase.

Actinomycin er et komplekst molekyl som interkalerer DNA og forhindrer RNA-syntese.

Bleomycin, et glykopeptid isolert fra Streptomyces verticillus, interkalerer også DNA, men produserer frie radikaler som skader DNA. Dette skjer når bleomycin binder seg til et metallion, blir kjemisk redusert og reagerer med oksygen.

Mitomycin er et cytotoksisk antibiotikum med evnen til å alkylere DNA.

Leveranse

Mest cellegift gis intravenøst, selv om et antall midler kan administreres oralt (f.eks. Melphalan, busulfan, capecitabin).

Det er mange intravenøse medikamentleveringsmetoder kjent som vaskulære tilgangsenheter. Disse inkluderer et vinget infusjonsapparat, et perifert venekateter, et mediankateter, et perifert innsatt sentralt kateter (PICC), et sentralt venekateter og en implanterbar port. Innretningene har forskjellige bruksområder med hensyn til varigheten av cellegiftbehandlingen, leveringsmetoden og typer kjemoterapeutisk middel.

Avhengig av individet, kreften, kreftstadiet, typen cellegift og doseringen, kan intravenøs cellegift gis enten på poliklinisk eller poliklinisk basis. For kontinuerlig, hyppig eller langvarig intravenøs administrasjon av cellegift, kan forskjellige systemer settes inn kirurgisk i vaskulaturen for å opprettholde tilgangen. Vanlig brukte systemer er Hickman-linjen, deretter Port-a-Cath, og PICC-linjen. De har en lavere risiko for infeksjon, er mye mindre utsatt for flebitt eller blåmerker, og eliminerer behovet for å gjeninnføre perifere kanyler.

Isolert perfusjon av lemmer (ofte brukt ved melanom), eller en isolert infusjon av cellegift i leveren eller lungene, har blitt brukt til å behandle visse svulster. Hovedmålet med disse tilnærmingene er å gi en veldig høy dose cellegift til tumorstedene uten å forårsake uoverkommelig systemisk skade. Disse tilnærmingene kan hjelpe til med å kontrollere enkelt eller begrenset metastase, men de er per definisjon ikke systemiske og har derfor ikke anvendelse på distribuert metastase eller mikrometastaser..

Aktuelle kjemoterapeutiske midler, for eksempel 5-fluorouracil, brukes til å behandle noen tilfeller av hudkreft som ikke er melanom..

Hvis kreften har et sentralnervesystem involvert, eller hjernehinnesykdom, kan intratekal cellegift gis.

Bivirkninger

Kjemoterapimetoder har en rekke bivirkninger som avhenger av typen medisiner som brukes. De vanligste medisinene påvirker hovedsakelig de raskt delende cellene i kroppen, for eksempel blodceller og celler som fører munnen, magen og tarmen. Kjemoterapi assosiert med toksisitet kan forekomme akutt etter administrering, i flere timer eller dager, eller kronisk, fra flere uker til flere år..

Immunsuppressants og myelosuppression

Nesten alle kjemoterapeutiske regimer kan undertrykke immunforsvaret, ofte lammer benmargen og fører til en nedgang i hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater. Anemi og trombocytopeni kan kreve en blodoverføring. Neutropeni (reduksjon i neutrofile granulocytter teller mindre enn 0,5 · 10 9 / l) kan forbedres med syntetisk G-CSF (granulocytt-kolonistimulerende faktor, for eksempel filgrastim, lenograstim).

I den svært alvorlige myelosuppresjonen som oppstår i noen regimer, blir nesten alle benmargsstamceller (celler som produserer hvite og røde blodlegemer) ødelagt, noe som betyr at allogen eller autolog benmargstransplantasjon er nødvendig. (I autologe BMT-er fjernes celler fra en person før behandling, multipliseres og deretter gjeninnføres deretter i allogene. BMT-er, kilden er en giver). Imidlertid utvikler noen mennesker fortsatt sykdommer på grunn av dette inngrepet i benmargen..

Selv om personer som får cellegift anbefales å vaske hendene, unngå syke mennesker og iverksette andre tiltak for å redusere infeksjon, er omtrent 85% av infeksjonene forårsaket av naturlig forekommende mikroorganismer i en persons egen mage-tarmkanal (inkludert munnhulen) og hud. Dette kan manifestere seg som systemiske infeksjoner, som sepsis, eller som lokale utbrudd, for eksempel herpes simplex, herpes zoster eller andre medlemmer av Herpesviridea. Risikoen for sykdom og død kan reduseres ved å ta vanlige antibiotika som kinoloner eller trimetoprim / sulfametoksazol til hvilken som helst temperatur eller infeksjon vises. Fluorokinoloner viser effektiv profylakse hovedsakelig med hematologisk kreft. Imidlertid kan en feber forebygges for hver femte person som er immunsupprimert etter cellegift og tar antibiotika. for hver 34 som tar antibiotika, kan en død forhindres. Noen ganger blir cellegift forsinket fordi immunforsvaret undertrykkes til et kritisk lavt nivå..

I Japan har myndighetene godkjent bruk av visse medisinske sopper, for eksempel flerfargede spor, for å motvirke depresjon av immunforsvaret hos personer som gjennomgår cellegift..

Neutropenisk enterokolitis

På grunn av undertrykkelsen av immunforsvaret, er neutropenia enterocolitis (tiflitis) "en livstruende gastrointestinal komplikasjon av cellegift." Tiflitis er en tarminfeksjon som kan manifestere seg gjennom symptomer, inkludert kvalme, oppkast, diaré, oppblåsthet, feber, frysninger eller magesmerter og sårhet.

Tiflitis er en medisinsk nødsituasjon. Hun har en veldig dårlig prognose og er ofte dødelig hvis ikke rettidig anerkjent og aggressivt behandlet. Vellykket behandling avhenger av tidlig diagnose, representert av en høy mistenkelighetsindeks og bruk av CT-skanninger, konservativ behandling av ukompliserte tilfeller, og noen ganger stemmerett hemicolectomy for å forhindre tilbakefall.

gastrointestinal opprørt

Kvalme, oppkast, anoreksi, diaré, magekramper og forstoppelse er vanlige bivirkninger av kjemoterapeutiske medisiner som dreper hurtigdelende celler. Underernæring og dehydrering kan oppstå når mottakeren ikke spiser eller drikker nok, eller når en person kaster opp ofte på grunn av skade i mage-tarmkanalen. Dette kan føre til raskt vekttap, og noen ganger til vektøkning hvis en person spiser for mye i et forsøk på å fjerne kvalme eller halsbrann. Vektøkning kan også være forårsaket av noen steroidemedisiner. Disse bivirkningene kan ofte reduseres eller elimineres med antiemetika. Selvhjelpstiltak, som å spise ofte i små porsjoner og drikke klar væske eller ingefærte, anbefales ofte. Generelt er dette en midlertidig effekt, og forsvinner ofte i løpet av uken som behandlingen avsluttes. En høy mistankeindeks er imidlertid passende, da diaré og oppblåsthet også er symptomer på tiflitis, en veldig alvorlig og potensielt livstruende legevakt som krever øyeblikkelig behandling.

anemi

Anemi kan være et kombinert resultat forårsaket av myelosuppressiv cellegift, samt mulige årsaker assosiert med kreft, for eksempel blødning, blodceller, ødeleggelse (hemolyse), arvelige sykdommer, nyresvikt, ernæringsmessige mangler eller anemi av kroniske sykdommer. Prosedyrer for å lindre anemi inkluderer hormoner for å øke blodproduksjonen (erytropoietin), jern og blodoverføring. Myelosuppressiv terapi kan føre til en tendens til å blø lett, noe som kan føre til anemi. Medisiner som raskt dreper delende celler eller en blodcelle kan redusere blodplater i blodet, noe som kan føre til blåmerker og blødning. Et ekstremt lavt antall blodplater kan økes midlertidig gjennom blodplateoverføring og nye medisiner for å øke antallet blodplater under cellegift utvikles. Noen ganger blir cellegiftbehandling forsinket for å gjenopprette antall blodplater.

Utmattelse

Tretthet kan være en konsekvens av kreft eller dens behandling, og kan vare i flere måneder til flere år etter behandlingen. En fysiologisk årsak til tretthet er anemi, som kan være forårsaket av cellegift, kirurgi, strålebehandling, primær og metastatisk sykdom eller uttømming av næringsstoffer. Anaerob trening har vist seg å være gunstig for å redusere tretthet hos personer med solide svulster..

Kvalme og oppkast

Kvalme og oppkast er to av de farligste kreftformene som er forbundet med behandling av bivirkninger for mennesker med kreft og deres familier. I 1983 fant Coates et al. At personer som fikk cellegift rangere kvalme og oppkast som henholdsvis den første og den nest alvorligste bivirkningen. Opptil 20% av mennesker som får svært oppkastemidler i denne epoken med forsinkede, eller til og med forlatte, potensielt terapeutiske prosedyrer. Cellegiftindusert kvalme og oppkast (CINV) er vanlig ved mange behandlinger og noen former for kreft. Siden 1990-tallet har flere nye klasser av antiemetika blitt utviklet og kommersialisert, og har blitt en nærmest universell standard innen cellegift, og hjelper til å takle disse symptomene med hell hos mange mennesker. Effektiv formidling av disse ubehagelige og noen ganger forkrøplende symptomene fører til en økning i mottakerens livskvalitet og mer effektive behandlingssykluser, på grunn av mindre avbrytelse av behandlingen på grunn av bedre toleranse og bedre generell helse.

Hårtap

Håravfall (alopecia) kan være forårsaket av cellegift, som dreper celler som raskt deler seg; andre medisiner kan forårsake tynnende hår. Dette er ofte midlertidige effekter: hår begynner vanligvis å vokse noen uker etter avsluttet behandling, men noen ganger med endring i farge, tekstur, tykkelse eller stil. Noen ganger har hår en tendens til å krølle seg etter gjenvekst, noe som resulterer i "cellegift." Alvorlig håravfall forekommer oftest med medisiner som doxorubicin, daunorubicin, paclitaxel, docetaxel, cyclofosfamid, ifosfamid og etoposid. Permanent tynning eller håravfall kan være resultat av noen standard cellegiftregimer..

Kjemoterapi-indusert håravfall oppstår ved bruk av en ikke-androgen mekanisme, og kan manifestere seg som fokal Totalis, telogenfordamping eller mindre ofte alopecia areata. Dette er vanligvis forbundet med systemisk behandling på grunn av den høye mitotiske frekvensen av hårsekkene, og mer enn reversibelt androgent hårtap, selv om vedvarende tilfeller kan oppstå. Cellegift forårsaker hårtap hos kvinner oftere enn menn.

Kjøling i hodebunnen gir et middel for å forhindre permanent og midlertidig håravfall; Imidlertid har bekymringene for denne metoden blitt reist..

Sekundær neoplasma

Utvikling av sekundær neoplasi etter vellykket cellegift eller strålebehandling kan forekomme. Den vanligste sekundære neoplasma er sekundær akutt myeloide leukemi, som utvikles hovedsakelig etter behandling med alkyleringsmidler eller topoisomerasehemmere. Overlevende kreft hos barn er mer enn 13 ganger mer sannsynlig å få en sekundær neoplasma innen 30 år etter behandling enn den generelle befolkningen. Ikke all denne økningen kan skyldes cellegift..

infertilitet

Noen typer cellegift er gonadotoksisk og kan føre til infertilitet. Høyrisiko cellegift inkluderer prokarbazin og andre alkyleringsmidler som cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, busulfan, klorambucil og klormetiner. Medisinsk medikamenter inkluderer doxorubicin og platinumanaloger, som cisplatin og karboplatin. Lavrisiko gonadotoksisitetsbehandlinger inkluderer derimot plantderivater som vincristin og vinblastin, antibiotika som bleomycin og dactinomycin, og antimetabolitter som metotrexat, merkaptururin og 5-fluorouracil.

Infertilitet hos cellegift hos kvinner er sekundær med for tidlig ovariesvikt, tap av urbefollier. Dette tapet er ikke nødvendigvis den direkte effekten av kjemoterapeutiske midler, men kan være forbundet med en økning i begynnelsen av vekst for å erstatte skadede utviklende follikler.

Folk kan velge mellom flere metoder for å bevare fruktbarhet før cellegift, inkludert kryokonservering av sæd, eggstokkvev, oocytter eller embryoer. Siden mer enn halvparten av kreftpasienten er eldre, er denne bivirkningen bare relevant for et mindretall av pasientene. En studie i Frankrike mellom 1999 og 2011 konkluderte med at et frysefoster før administrering av gonadotoksiske stoffer for kvinner forårsaket forsinkelse i behandlingen i 34% av tilfellene, og en levende fødsel i 27% av de overlevende tilfellene som ønsket å bli gravid, med påfølgende aktivitet endret seg over tid fra 1 til 13 år.

Potensielle beskyttelsesmidler eller mykgjørende stoffer inkluderer GnRH-analoger, der flere studier har vist en beskyttende effekt in vivo hos mennesker, men noen studier har ikke vist en slik effekt. Sfingosin-1-fosfat (S1P) viste en lignende effekt, men mekanismen for hemming av sfingomyelin i apoptoseveien kan også påvirke apoptose av kjemoterapeutiske medikamenter.

I cellegift som et konditioneringsregime for hematopoietisk stamcelletransplantasjon, konkluderte en studie med mennesker på grunn av cyklofosfamid alene med alvorlig aplastisk anemi at alle kvinner under 26 år gjennomgikk restitusjon av eggstokkene under transplantasjon, men bare hos fem av 16 kvinner over 26 år.

teratogene

Teratogen cellegift under graviditet, spesielt i første trimester av svangerskapet, i den grad abort vanligvis anbefales hvis graviditet oppdages i løpet av denne perioden under cellegift. Andre og tredje trimestereksponering øker vanligvis ikke risikoen for teratogenisitet og uheldige effekter på kognitiv utvikling, men det kan øke risikoen for forskjellige komplikasjoner av graviditet og føtal myelosuppresjon..

Menn som tidligere har gjennomgått cellegift eller strålebehandling, ser ikke ut til å ha noen økning i genetiske defekter eller medfødte misdannelser hos barna som ble unnfanget etter terapi. Bruken av assistert reproduksjonsteknologi og mikromanipuleringsteknikker kan øke denne risikoen. Hos kvinner som tidligere har gjennomgått cellegift øker ikke spontanabort og medfødte misdannelser i etterfølgende konsepter. Imidlertid, når in vitro-befruktning og kryopreserveringsembryoet ble praktisert mellom eller like etter behandlingen, eksisterer det mulig genetisk risiko for voksende oocytter, og det ble derfor anbefalt at barn screener.

Perifer nevropati

Mellom 30 og 40 prosent av mennesker som har opplevd cellegift med cellegift mot perifer nevropati (CIPN) er progressive, vedvarende og ofte irreversible, forårsaker smerter, prikking, nummenhet og følsomhet for forkjølelse, starter fra armer og ben, og noen ganger fremover til armene og ben. Kjemoterapeutiske medisiner assosiert med CIPN inkluderer talidomid, epotiloner, periwinkle alkaloider, taxaner, proteasomhemmere, samt platinabaserte medisiner. Hvis CIPN forekommer, og i hvilken grad, bestemmes av valg av medikament, varighet av bruk, total mengde konsumert, og om en person allerede vil ha perifer nevropati. Selv om symptomene stort sett er sensoriske, påvirkes i noen tilfeller motoriske nerver og det autonome nervesystemet. CIPN følger ofte den første dosen cellegift og en økning i alvorlighetsgrad etter hvert som behandlingen fortsetter, men denne progresjonen avtar vanligvis når behandlingen er fullført. Baserte platinemedisiner er et unntak; med disse medisinene, kan følelsen fortsette å forverres i flere måneder etter avsluttet behandling. Noen CIPN virker irreversible. Smerter kan ofte kontrolleres med medisiner eller annen behandling, men nummenhet er vanligvis motstandsdyktig mot behandling..

Kognitiv svikt

Noen mennesker som får cellegift rapporterer tretthet eller uspesifikke nevrokognitive problemer, for eksempel manglende evne til å konsentrere seg; Det kalles noen ganger etter cellegift av kognitiv svikt kalt "hjernekjemo" i populære og sosiale medier.

Tumor Lysis syndrom

I spesielt store svulster og kreft med høyt antall hvite celler, som lymfomer, teratomer, samt litt leukemi, utvikler noen mennesker tumorlysis syndrom. Den raske ødeleggelsen av kreftceller forårsaker frigjøring av kjemikalier fra innsiden av cellene. Etter dette blir høye nivåer av urinsyre, kalium og fosfat funnet i blodet. Høye fosfatnivåer forårsaker sekundær hypoparathyreoidisme, noe som resulterer i lave nivåer av kalsium i blodet. Dette forårsaker nyreskade og høye nivåer av kalium kan føre til hjertearytmier. Selv om forebygging er tilgjengelig og ofte starter hos personer med store svulster, er det en farlig bivirkning som kan føre til død hvis den ikke blir behandlet..

organskade

Kardiotoksisitet (hjerteskade) er spesielt merkbar når du bruker antracyklinmedisiner (doxorubicin, epirubicin, idarubicin og doxorubicin). Årsaken til dette skyldes mest sannsynlig produksjonen av frie radikaler i cellen og påfølgende DNA-skade. Andre kjemoterapeutiske midler som forårsaker kardiotoksisitet, men med lavere frekvens, er cyklofosfamid, docetaxlam og Clofarabin.

Hepatotoksisitet (leverskade) kan være forårsaket av mange cytostatika. Individets følsomhet for leverskade kan endres av andre faktorer, som kreft i seg selv, viral hepatitt, immunsuppresjon og ernæringsmessige mangler. Leverskade kan bestå av skader på leverceller, leverbihule-syndrom (hindring av venene i leveren), kolestase (der galle ikke kommer inn i leveren i tarmen), og leverfibrose..

Nefrotoksisitet (nyreskade) kan være forårsaket av tumorlysis syndrom, så vel som på grunn av direkte eksponering for nyreclearance. Ulike medisiner vil påvirke forskjellige deler av nyren, og toksisiteten kan være asymptomatisk (bare synlig på blod eller urin), eller kan føre til akutt nyresvikt..

Ototoksisitet (skade på det indre øret) er en vanlig bivirkning av platinabaserte medisiner som kan gi symptomer som svimmelhet og svimmelhet..

Andre bivirkninger

Mindre vanlige bivirkninger inkluderer rødhet i huden (erytem), tørr hud, skadede negler, munntørrhet (munntørrhet), vannretensjon og seksuell impotens. Noen medikamenter kan forårsake en allergisk eller pseudo-allergisk reaksjon..

Spesifikke kjemoterapeutiske midler er assosiert med organspesifikk toksisitet, inkludert hjerte- og karsykdommer (f.eks. Doxorubicin), interstitiell lungesykdom (f.eks. Bleomycin), og noen ganger sekundær neoplasma (f.eks. MOPP for behandling av Hodgkins sykdom).

Palmar plantar syndrom er en annen bivirkning av cytotoksisk cellegift.

begrensninger

Cellegift fungerer ikke alltid, og selv når det er nyttig, kan det ikke ødelegge kreften fullstendig. Folk forstår ofte ikke begrensningene. I en studie med personer som nylig ble diagnostisert med uhelbredelig kreft i trinn 4, trodde fortsatt mer enn to tredjedeler av personer med lungekreft og mer enn fire femtedeler av mennesker med tykktarmskreft at cellegift var sannsynlig å kurere kreften..

Blod-hjerne-barrieren er et hinder for levering av cellegiftmedisiner til hjernen. Dette er fordi hjernen har et omfattende system på plass for å beskytte den mot skadelige kjemikalier. Medikamenttransportere kan pumpe medisiner fra hjernen og hjernecellene i blodkar inn i cerebrospinalvæsken og blodomløpet. Disse transportørene pumper ut de fleste kjemoterapeutiske medisiner, noe som reduserer effektiviteten deres i behandling av hjernesvulster. Bare små lipofile alkyleringsmidler som lomustin eller temozolomid kan krysse denne blod-hjerne-barrieren..

Blodårene i svulsten er veldig forskjellige fra de som sees i normalt vev. Når svulsten vokser, kan tumorcellene være lenger borte fra blodårene i stålet med et lavt oksygeninnhold (hypoksi). For å motvirke dette signaliserer de deretter for nye blodkar å vokse. Den nydannede tumorvaskulaturen er svakt dannet og leverer ikke tilstrekkelig blodforsyning i alle områder av svulsten. Dette fører til medikamentleveringsproblemer fordi mange medisiner vil bli levert til svulsten via sirkulasjonssystemet..

motstand

Resistens er en av hovedårsakene til behandlingssvikt i kjemoterapeutiske medisiner. Det er flere mulige årsaker til resistens i kreft, hvorav en er tilstedeværelsen av små pumper på overflaten av kreftceller som aktivt beveger cellegift utover i cellen. Kreftceller produserer et stort antall av disse pumpene, kjent som r-glykoprotein, for å beskytte seg mot cellegift. Forskning på r-glykoprotein og annen lignende cellegift mot avløpspumper pågår. Medisiner for å undertrykke r-glykoproteinfunksjon er under utredning, men utviklingen av dem var vanskelig på grunn av toksisitet og interaksjoner med kreftlegemidler. En annen mekanisme for resistens mot genamplifikasjon er en prosess der flere kopier av et gen oppnås av kreftceller. Dette overvinner effekten av medisiner som reduserer uttrykket av gener som er involvert i replikasjon. Med et stort antall kopier av genet, kan ikke medikamentet forhindre all genuttrykk, og derfor kan cellen gjenopprette sin proliferative evne. Kreftceller kan også forårsake defekter i apoptosecelleveiene (programmert celledød). Siden de fleste kjemoterapeutiske medisiner dreper kreftceller på denne måten, gjør mangelfull apoptose overlevelse av disse cellene, noe som gjør dem resistente. Mange kjemoterapeutiske medikamenter forårsaker også DNA-skader, som kan repareres av enzymer i cellen som reparerer DNA. Oppreguleringen av disse genene kan overvinne DNA-skader og forhindre induksjon av apoptose. Mutasjoner i gener som produserer proteinmedisiner - målet, som tubulin, kan oppstå som forhindrer stoffet i å binde seg til proteinet, noe som fører til resistens mot disse typer medisiner. Medisiner som brukes i cellegift kan indusere cellestress, som kan drepe kreftceller; Under visse forhold kan cellestress imidlertid forårsake endringer i genuttrykk, noe som tillater resistens av flere typer medisiner.

Cytotoksisk og målrettet terapi

Målrettede terapier er en relativt ny klasse av kreftlegemidler som kan overvinne mange av problemene som er sett med cytotoksiske medisiner. De er delt inn i to grupper: små molekyler og antistoffer. Massiv toksisitet ble sett ved bruk av cytotoksiske medisiner på grunn av manglende cellespesifisitet. De vil drepe alle celler som raskt deler seg, svulst eller normalt. Målrettede terapier er designet for å påvirke celleproteiner eller prosesser som brukes av kreftceller. Dette gir en høy dose kreftvev med en relativt lav dose til andre vev. Selv om bivirkninger ofte er mindre alvorlige enn cytotoksiske kjemoterapeutiske midler har sett, kan livstruende effekter oppstå. Opprinnelig skal det terapeutiske målet ha vært ekstremt selektivt for et enkelt protein. Det er nå klart at det ofte er en rekke proteinkrav som kan binde et medikament. Et eksempel på et målrettet terapimål er BCR-ABL1-proteinet oppnådd fra Philadelphia-kromosomet, en genetisk skade er funnet, vanligvis ved kronisk myelogen leukemi, og hos noen pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi. Dette fusjonsproteinet har en enzymaktivitet som kan hemmes av imatinib i et lite medikamentmolekyl..

Virkningsmekanismen

Kreft er en ukontrollert cellevekst kombinert med ondartet atferd: invasjon og metastase (blant andre funksjoner). Dette er forårsaket av samspillet mellom genetisk disponering og miljøfaktorer. Disse faktorene fører til klynger av genetiske mutasjoner i onkogener (gener som kontrollerer cellevekstfrekvens) og tumorundertrykkende gener (gener som hjelper til med å forhindre kreft), noe som gir kreftceller deres ondartede egenskaper, for eksempel ukontrollert vekst.

I bred forstand fungerer de fleste kjemoterapeutiske medisiner ved å skade mitose (celledeling), og effektivt målrette mot raske delende celler. Siden disse stoffene forårsaker celleskader, kalles de cytotoksiske. De forhindrer mitose av forskjellige mekanismer, inkludert DNA-skade og hemming av den cellulære mekanismen som er involvert i celledeling. En av teoriene hvorfor disse stoffene dreper kreftceller er at de induserer en programmert form for celledød kjent som apoptose..

Hvordan cellegift påvirker celledelingen, svulster med høy veksthastighet (for eksempel akutt myeloide leukemi og aggressiv lymfe, inkludert Hodgkins sykdom), er mer følsomme for cellegift, siden de fleste målcellene til enhver tid gjennomgår celledeling. Ondartede med saktere vekstrater, som inaktiv lymfomer, har en tendens til å svare på cellegift mye mer beskjedent. Heterogen tumor kan også ha forskjellig følsomhet for kjemoterapeutiske midler, avhengig av subklonale populasjoner i svulsten..

Celler fra immunforsvaret gir et avgjørende bidrag til antitumoreffekten av cellegift. For eksempel kan cellegiftmedisiner oksaliplatin og cyklofosfamid føre til at tumorceller dør på en måte som kan oppdages ved bruk av immunsystemet (den såkalte immunogene celledøden), som mobiliserer immunceller med antitumorfunksjoner. Kjemoterapeutiske medisiner som forårsaker kreftimmunogen tumorcelledød, kan gjøre svulster som ikke er responsive mottakelige for immunterapi-kontrollpunkt.

Andre bruksområder

Noen kjemoterapeutiske medisiner brukes i andre enn kreft, for eksempel ved autoimmune lidelser, og sykdommer i ikke-kreftformige plasmaceller, dysrasi. I noen tilfeller blir de ofte brukt i lavere doser, noe som betyr at bivirkningene minimeres, mens i andre tilfeller er dosene lik de som brukes til å behandle kreften som brukes. Methotrexate brukes til behandling av revmatoid artritt (RA), psoriasis, ankyloserende spondylitt og multippel sklerose. En betennelsesdempende respons er blitt sett i RA, antatt å skyldes en økning i adenosin, noe som fører til immunsuppresjon; eksponering for immunregulerende cyclooxygenase-veier -2 enzym; reduksjon i proinflammatoriske cytokiner; og antiproliferative egenskaper. Selv om metotrexat brukes til å behandle både multippel sklerose og ankyloserende spondylitt, er effektiviteten av disse sykdommene fremdeles ukjent. Syklofosfamid brukes noen ganger til å behandle lupus nefritt, et vanlig symptom på systemisk lupus erythematosus. Dexamethason, sammen med hvilken som helst av bortezomib eller melphalan, brukes ofte som en behandling for AL-amyloidose. Nylig har bortezomid i kombinasjon med cyklofosfamid og dexametason også vist løfte som en behandling for AL-amyloidose. Andre medisiner som brukes til å behandle myelomer, slik som lenalidomider, har vist løfte om behandling av AL-amyloidose..

Kjemoterapeutiske medisiner brukes også i konditioneringsregime før margen benmargstransplantasjon (hematopoietisk stamcelletransplantasjon). Et klimaanlegg brukes til å undertrykke mottakerens immunsystem for å inokulere transplantatet. Syklofosfamid er et vanlig cytotoksisk middel som brukes på denne måten, og brukes ofte i kombinasjon med generell kroppsbestråling. Kjemoterapimedisiner kan brukes i store doser for å fjerne cellene i benmargsmottakeren (myelo-ablativ condition) eller i lavere doser fullstendig, noe som vil forhindre permanent tap av benmarg (ikke-myelo-ablativ og redusere intensiteten av kondisjonering). Når den brukes i en kreftfri installasjon, kalles behandlingen fremdeles “cellegift”, og dette gjøres ofte på de samme behandlingssentrene som brukes for mennesker med kreft..

Yrkesmessig eksponering og sikker håndtering

På 1970-tallet ble anticancer (cellegift) medisiner identifisert som farlige, og American Society of Pharmaceutical Health Systems (ASHP) har siden introdusert konseptet med farlige stoffer etter publiseringen av henstillingen fra 1983 for å håndtere farlige stoffer. Tilpasning av føderale forskrifter kom da den amerikanske administrasjonssikkerhets- og helseadministrasjonen (OSHA) først ga ut sine retningslinjer i 1986, og deretter oppdaterte dem i 1996, 1999, og sist, 2006.

NIOSH har siden den gang foretatt en arbeidsplassvurdering for disse stoffene. Yrkesmessig eksponering for kreft mot kreft har blitt koblet til flere helseeffekter, inkludert infertilitet og mulige kreftfremkallende effekter. Flere tilfeller er rapportert i NIOSH-advarselen, for eksempel som en der en kvinnelig farmasøyt ble diagnostisert med papillærcellekarsinom i overgang. Tolv år før fikk farmasøyten diagnosen tilstand som hun jobbet i 20 måneder på sykehuset, hvor hun hadde ansvaret for tilberedningen av flere kreftmedisiner. Farmasøyten har ikke noen annen risikofaktor for kreft, og kreften har derfor blitt tilskrevet effekten av kreftmedisiner, selv om det ikke er påvist en årsakssammenheng i litteraturen. En annen sak skjedde da en funksjonsfeil i kabinettets biologiske sikkerhet antas å ha utsatt sykepleierne for virkningen av antitumormedisiner. Studier har vist bevis på genotoksiske biomarkører to og ni måneder etter denne eksponeringen.

Eksponeringsveier

Antineoplastiske medisiner er vanligvis foreskrevet gjennom intravenøs, intramuskulær. intratekal eller subkutan administrering. I de fleste tilfeller, før legemidlet administreres til pasienten, må det tilberedes og behandles av flere arbeidere. Enhver arbeidstaker som er involvert i behandling, klargjøring eller administrering av medikamenter, eller i rengjøringsanlegg som kommer i kontakt med kreftlegemidler, er potensielt utsatt for farlige medikamenter. Helsearbeidere blir utsatt for medisiner under en rekke omstendigheter, for eksempel når farmasøyter og apoteketeknikere tilbereder og behandler kreftlegemidler og når sykepleiere og leger administrerer pasientmedisiner. I tillegg risikerer de som er ansvarlig for avhending av kreftmedisiner i helsetjenester, infeksjoner..

Hudeksponering regnes som den viktigste eksponeringsveien på grunn av det faktum at et betydelig antall antitumormidler ble funnet i hansker båret av medisinsk fagpersonell som tilbereder, behandler og administrerer midlene. En annen bemerkelsesverdig eksponeringsvei er inhalering av farmakologiske damper. Flere studier har studert inhalasjon som eksponeringsvei, og selv om luftprøvetaking ikke har vist noen farlige nivåer, er dette fortsatt en potensiell eksponeringsvei. Sult er en eksponeringsvei som er mindre sannsynlig enn andre på grunn av voldelige hygienestandarder i helsetjenester. Imidlertid er dette fortsatt en potensiell rute, spesielt på arbeidsplassen, utenfor helseinstituttet. Du kan også bli utsatt for disse farlige stoffene ved injeksjon ved hjelp av nålestikker. Studier på dette området har funnet at yrkeseksponering oppstår når man undersøker bevis i flere urinprøver fra medisinsk fagpersonell..

farene

Farlige medisiner utsetter en helsepersonell for alvorlig helserisiko. Mange studier viser at kreftmedisiner kan ha mange bivirkninger på forplantningssystemet, som fosterdød, medfødte misdannelser og infertilitet. Helsearbeidere som er utsatt for kreft mot kreft i mange tilfeller, har negative reproduktive utfall, for eksempel spontane aborter, dødfødsler og medfødte misdannelser. I tillegg har studier vist at eksponering for disse medisinene fører til menstruasjonsuregelmessigheter. Antineoplastiske medisiner kan også øke risikoen for læring hos barn fra helsepersonell som er utsatt for disse farlige stoffene..

I tillegg har disse stoffene kreftfremkallende effekter. I løpet av de siste fem tiårene har mange studier vist kreftfremkallende effekter av antitumormedisiner. I tillegg har det vært vitenskapelige studier av sammenkoblede alkyleringsmidler med mennesker som utvikler leukemi. Studier har rapportert om økt risiko for å utvikle brystkreft, hudkreft som ikke er melanom og tykktarmskreft blant sykepleiere som er utsatt for disse stoffene. Andre studier har vist at det er en potensiell genotoksisk effekt av antitumormedisiner for arbeidere i helsetjenester..

Sikker håndtering i helsetjenester

Fra og med 2018 var det ingen grenser for yrkeseksponering som er fastsatt for kreft mot kreft, det vil si OSHA eller American Conference of State Industrial Hygienists (ACGIH) i henhold til ikke-etablerte forskrifter for arbeidssikkerhet.

trening

NIOSH anbefaler å bruke et ventilert skap som er designet for å redusere eksponering for arbeidstakere. I tillegg anbefaler han opplæring av alt personell, bruk av skap, som implementerer en første vurdering av teknikken for sikkerhetsprogrammet, og å bruke vernehansker og badekåper når du åpner en medisinpakke, håndterer ampuller eller merking. Når du bruker personlig verneutstyr, bør hansker kontrolleres for fysiske defekter før bruk, og alltid bruke doble hansker og beskyttelseskjoler. Helsepersonell bør også vaske hendene med såpe og vann før og etter å ha jobbet med kreft mot kreft, bytte hansker hvert 30. minutt eller hver gang de blir punktert, og kast dem umiddelbart i en avfallsbehandling med cellegift..

Badekåper som brukes skal være engangs badekåper laget av polyetylen belagt med polypropylen. Når folk har på seg badekåper, bør folk sørge for at kjoler er lukket og har lange ermer. Når medisinen er ferdig, må sluttproduktet forsegles fullstendig i en plastpose.

Helsepersonellet må også ødelegge alle avfallsbeholdere inne i det ventilerte skapet før de tas ut av skapet. Til slutt må arbeidstakerne fjerne all verneklær og legge dem i sekken for avhending i et ventilert skap.

administrasjon

Legemidler skal bare administreres ved bruk av beskyttende medisinsk utstyr, for eksempel nålelister og lukkede systemer og metoder, for eksempel primers IV-rør for apotekpersonell i et ventilert skap. Arbeidere skal alltid bruke personlig verneutstyr som doble hansker, beskyttelsesbriller og verneklær, åpne den ytre posen og montere utleveringssystemet for å levere pasientens legemiddel, og når de kasserer alt materiale som brukes i medikamenthåndtering.

Sykehusarbeidere skal aldri fjerne røret fra IV-posen som inneholder antitumor-stoffet, og når du kobler fra røret i systemet, må de sørge for at røret er grundig spylt. Etter at IV-posen er fjernet, bør arbeiderne plassere den med andre engangsartikler direkte i cellegiftbeholderen med gult avfall. Verneutstyr skal fjernes og legges i en cellegiftbeholder med engangsavfall. Etter at dette er gjort, bør du doble posen med cellegiftavfall før eller etter at du har fjernet de indre hanskene. I tillegg bør du alltid vaske hendene med såpe og vann før du forlater medisineadministrasjonsstedet..

Trening

Alle ansatte hvis arbeid i medisinske fasiliteter utsetter dem for farlige medikamenter, bør trenes. Opplæringen skal omfatte levering og mottak av personale, husholderske, farmasøyter, assistenter og alle de som er involvert i transport og lagring av legemidler mot kreft. Disse menneskene bør få informasjon og opplæring for å informere dem om farene ved medikamenter i deres aktivitetsfelt. De må informeres og trenes om operasjoner og prosedyrer på arbeidsplassene deres, der de kan møte farer, de forskjellige metodene som brukes for å oppdage forekomst av farlige stoffer og hvordan farene frigjøres, og de fysiske og medisinske farene ved medikamenter, inkludert deres reproduktive og kreftfremkallende. potensiell fare. I tillegg må de bli informert og trent på tiltakene de må ta for å unngå og beskytte seg mot disse farene. informasjon skal gis når medisinsk personell kommer i kontakt med legemidler, det vil si fullføre den opprinnelige oppgaven på arbeidsområdet med farlige stoffer. I tillegg bør det gis opplæring når en ny fare oppstår, samt når nye medisiner, prosedyrer eller utstyr blir introdusert.

Avfallshåndtering

Når du rengjør og desinfiserer et arbeidsområde der kreft mot kreft brukes, må du sørge for at det er tilstrekkelig ventilasjon for å forhindre konsentrasjonen av stoffet i luften. Ved rengjøring av arbeidsflaten må sykehusansatte bruke renseprodukter og rengjøringsprodukter før og etter hver aktivitet, så vel som på slutten av skiftet. Rengjøring skal alltid gjøres med doble vernehansker og badekåper. Etter at ansatte er ferdige med rengjøringen, må de kaste gjenstander som brukes i aktiviteter i den gule cellegiftavfallsbeholderen, fortsatt ha vernehansker. Etter å ha fjernet hanskene, bør de vaske hendene grundig med såpe og vann. Alt som kommer i kontakt eller har spor av kreft mot kreft, som nåler, tomme flasker, sprøyter, laboratoriefrakker og hansker, bør plasseres i en cellegiftbeholder..

sølkontroll

En skriftlig policy bør være på plass i tilfelle et spill mot kreft. Politikken bør ta hensyn til muligheten for forskjellige størrelser på søl, samt bestillingen og personlig verneutstyr som er nødvendig for hver størrelse. En kvalifisert arbeider skal jobbe med et stort søl og alltid kaste alt rengjøring av materiale i beholderen for kjemisk avfall i samsvar med EPA-kravene, og ikke i den kjemoterapibeholderen med gult avfall..

Profesjonell overvåking

Medisinsk tilsyn bør installeres program. I tilfelle av eksponering, må bedriftshelsepersonell gå for en detaljert historie og gjøre en grundig fysisk undersøkelse. De bør sjekke urinen til en potensielt rammet arbeidstaker ved å gjøre en urinsonde eller mikroskopisk undersøkelse, hovedsakelig på jakt etter blod, ettersom noen legemidler mot kreft er kjent for å forårsake blæreskader.

Mutagen inkontinens er en markør for effekten av antitumormedisiner, som først ble brukt av Falk og kollegene i 1979 og bruker bakterielle mutagenisitetsanalyser. I tillegg til å være uspesifikk, kan testen påvirkes av eksterne faktorer som kostholdsinntak og røyking, og blir derfor sjelden brukt. Imidlertid spiller testen en viktig rolle i å endre bruken av horisontale strømningsskap for den vertikale strømmen av biosikkerhetsbokser når man tilbereder kreftmedisiner på grunn av tidligere arbeidere som er utsatt for helsevesen på høyt nivå. Dette har endret håndteringen av medikamenter og effektivt redusert eksponeringen av arbeidere for antitumormedisiner..

Biomarkører for kreftlegemidler inkluderer typisk urinplatina, metotreksat, inkontinens cyklofosfamid og ifosfamid, og urinmetabolitten av 5-fluorouracil. I tillegg til dette er det andre medisiner som brukes til å måle medisiner direkte i urinen, selv om de sjelden brukes. Å måle disse medisinene direkte i urinen er et tegn på et høyt eksponeringsnivå, samt det faktum at medikamentabsorpsjon skjer enten ved innånding eller ved hud..

Tilgjengelige agenter

Det er en omfattende liste over antitumormidler. Noen klassifiseringsordninger har blitt brukt for å dele opp medisinene som brukes mot kreft i flere forskjellige typer..